Hormona de crecimiento como determinante de la regulación del peso

La susceptibilidad a aumentar de peso es muy variable incluso cuando la ingesta calórica y la actividad física están bien controladas. Debido a que la tasa metabólica basal (TMB) representa ~70 % del gasto energético diario total (TDEE), incluso una pequeña diferencia en la TMB puede afectar el balance energético diario, lo que aumenta la susceptibilidad a aumentar de peso. Nuestros datos preliminares indican que la secreción de la hormona del crecimiento (GH) normal alta está asociada con la resistencia al aumento de peso en ratas cuando están sobrealimentadas y una mayor pérdida de peso en humanos cuando están desnutridas. Dado que la GH influye en muchos de los procesos metabólicos clave que contribuyen a la BMR, los investigadores plantean la hipótesis de que las personas con GH normal alta serán resistentes al aumento de peso debido a una BMR alta, como resultado de las tasas aceleradas de estos procesos. Los investigadores medirán la secreción basal de GH en 24 horas y la BMR en 106 hombres y mujeres no obesos. Los investigadores también medirán la síntesis de proteínas, la proteólisis, el ciclo de triglicéridos/ácidos grasos (todos medidos con métodos de trazadores de isótopos estables) para determinar las relaciones entre estos procesos, BMR y GH [Objetivo específico 1]. Los sujetos identificados con GH "bajo-normal" (<1.5 ug/L) y "alto-normal" (>3 ug/L) las 24 horas serán admitidos en el hospital para un protocolo de sobrealimentación de 2 semanas (~2000 kcal/d >TDEE - con actividad física restringida), seguido inmediatamente de un protocolo de restricción calórica de 4 semanas (~750 kcal/d <TDEE) para comparar los cambios en el peso, la composición corporal y la adiposidad intraabdominal entre estos grupos que difieren notablemente en su secreción de GH (GH medida antes de la dieta) [Objetivo Específico 2]. Un subconjunto de sujetos con GH normal-baja recibirá GH intravenosa durante el período de sobrealimentación de 2 semanas a: 1. una tasa constante o 2. como una infusión pulsátil (para imitar la secreción endógena). El BMR se evaluará diariamente y la síntesis de proteínas, la proteólisis y el ciclo de triglicéridos/ácidos grasos se medirán al final de las 2 semanas [Objetivo específico 3]. Los investigadores prevén que una mayor pulsatilidad de GH (amplitud máxima), en lugar de una concentración elevada de GH per se, aumentará la síntesis de proteínas, la proteólisis y el ciclo de triglicéridos/ácidos grasos con un aumento resultante en la BMR y la resistencia al aumento de peso. La identificación de los factores responsables de la predisposición de las personas al aumento de peso ayudará a combatir el aumento alarmante de la prevalencia de la obesidad.