Væksthormon som en determinant for vægtregulering

Tilbøjeligheden til at tage på i vægt er meget variabel, selv når kalorieindtag og fysisk aktivitet er godt kontrolleret. Fordi basal metabolisk hastighed (BMR) repræsenterer ~70% af det samlede daglige energiforbrug (TDEE), kan selv en lille forskel i BMR påvirke den daglige energibalance og derved øge tilbøjeligheden til at tage på i vægt. Vores foreløbige data indikerer, at høj-normal væksthormon (GH) sekretion er forbundet med modstand mod vægtøgning hos rotter, når de bliver overfodret, og større vægttab hos mennesker, når de er underfodrede. I betragtning af at GH påvirker mange af de vigtigste metaboliske processer, der bidrager til BMR, antager efterforskerne, at personer med høj-normal GH vil være modstandsdygtige over for vægtøgning på grund af en høj BMR, som følge af accelererede hastigheder af disse processer. Efterforskerne vil måle basal 24-timers GH-sekretion og BMR hos 106 ikke-overvægtige mænd og kvinder. Forskerne vil også måle proteinsyntese, proteolyse, triglycerid/fedtsyrecyklus (alt sammen målt ved hjælp af stabile isotopsporingsmetoder) for at bestemme sammenhængen mellem disse processer, BMR og GH [Specifict mål 1]. Forsøgspersoner identificeret som havende "lav-normal" (<1,5 ug/L) og "høj-normal" (>3 ug/L) 24 timer GH vil derefter blive indlagt på hospitalet for en 2 ugers overfodringsprotokol (~2000 kcal/d >TDEE - med begrænset fysisk aktivitet), umiddelbart efterfulgt af en 4 ugers kalorirestriktionsprotokol (~750 kcal/d <TDEE) for at sammenligne ændringer i vægt, kropssammensætning og intra-abdominal fedt mellem disse grupper, der adskiller sig markant i deres GH-sekretion (GH målt før diæten) [Specific Aim 2]. En undergruppe af forsøgspersoner med lav-normal GH vil modtage intravenøs GH gennem hele den 2 uger lange overfodringsperiode ved enten: 1. en konstant hastighed eller 2. som en pulserende infusion (for at efterligne endogen sekretion). BMR vil blive vurderet dagligt, og proteinsyntese, proteolyse og triglycerid/fedtsyrecyklus vil blive målt i slutningen af ​​de 2 uger [Specific Aim 3]. Forskerne forudser, at en højere GH-pulsatilitet (spidsamplitude) snarere end forhøjet GH-koncentration i sig selv vil øge proteinsyntesen, proteolyse og triglycerid/fedtsyrecykling med en resulterende stigning i BMR og modstand mod vægtøgning. At identificere faktorer, der er ansvarlige for at disponere individer til vægtøgning, vil hjælpe med at bekæmpe den alarmerende stigning i forekomsten af ​​fedme.