Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Růstový hormon jako determinant regulace hmotnosti

2. prosince 2015 aktualizováno: Jeffrey F Horowitz, University of Michigan

Růstový hormon jako determinant regulace hmotnosti.

Vzhledem k alarmujícímu nárůstu prevalence obezity má zásadní význam identifikace faktorů, které jedince predisponují k nárůstu hmotnosti. I když jsou kalorický příjem a úroveň fyzické aktivity dobře kontrolovány, náchylnost k nárůstu hmotnosti je heterogenní. Bazální metabolismus (BMR) představuje největší část denního energetického výdeje u normálních dospělých, a jako taková může být variabilita BMR mezi jednotlivci hlavním faktorem při určování náchylnosti k přibírání na váze. Faktory zodpovědné za tuto variabilitu BMR a odolnosti vůči přibírání však zůstávají nejasné. Naše předběžné údaje naznačují, že vysoká normální koncentrace růstového hormonu (GH) je spojena s odolností vůči přibírání u potkanů ​​při překrmování a větším úbytkem hmotnosti u lidí při podkrmení. Kromě toho výzkumníci zjistili, že pulsatilita sekrece GH má hluboké účinky na několik metabolických procesů. Společně tedy tato zjištění naznačují, že endogenní sekrece GH je spojena s regulací tělesné hmotnosti a za tento účinek může být zodpovědná pulzatilita (vrcholová amplituda) sekrece GH, spíše než absolutní koncentrace GH jako taková. Vzhledem k tomu, že GH ovlivňuje mnoho klíčových metabolických procesů, které přispívají k BMR (např. syntéza proteinů, proteolýza, cyklování substrátů), vědci předpokládají, že odolnost vůči přibírání na váze u osob se zvýšenými koncentracemi GH bude spojena se zvýšením BMR v důsledku k urychlení některých nebo všech těchto procesů. Naše celková hypotéza je, že zvýšená sekrece GH může chránit před přibíráním na váze v důsledku augmentace hlavních metabolických procesů, které přispívají k BMR. Identifikace faktorů odpovědných za predispozici jedinců k přibírání na váze povede k vytvoření vylepšených metod pro snížení prevalence obezity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Náchylnost k přibírání na váze je velmi variabilní i při dobré kontrole kalorického příjmu a fyzické aktivity. Protože bazální metabolismus (BMR) představuje ~70 % celkového denního energetického výdeje (TDEE), i malý rozdíl v BMR může ovlivnit denní energetickou bilanci, a tím zvýšit náchylnost k přibírání na váze. Naše předběžné údaje naznačují, že vysoká normální sekrece růstového hormonu (GH) je spojena s odolností vůči přibírání u potkanů ​​při překrmování a větším úbytkem hmotnosti u lidí při podkrmení. Vzhledem k tomu, že GH ovlivňuje mnoho klíčových metabolických procesů, které přispívají k BMR, vědci předpokládají, že osoby s vysokým normálním GH budou odolné vůči přibírání na váze kvůli vysoké BMR, která je výsledkem zrychlených rychlostí těchto procesů. Vyšetřovatelé budou měřit bazální 24h sekreci GH a BMR u 106 neobézních mužů a žen. Výzkumníci budou také měřit syntézu proteinů, proteolýzu, cyklování triglyceridů/mastných kyselin (vše měřeno pomocí metod stabilního izotopového indikátoru), aby určili vztahy mezi těmito procesy, BMR a GH [Specifický cíl 1]. Subjekty, u kterých bylo zjištěno, že mají „nízký normální“ (<1,5 ug/l) a „vysoký normální“ (>3 ug/l) 24h GH, budou poté přijaty do nemocnice na dvoutýdenní protokol o překrmování (~2000 kcal/d >TDEE - s omezenou fyzickou aktivitou), bezprostředně následovaný 4týdenním protokolem o omezení kalorií (~750 kcal/d <TDEE) pro porovnání změn hmotnosti, tělesného složení a nitrobřišní adipozity mezi těmito skupinami, které se výrazně liší v sekreci GH (GH měřený před dietou) [Specifický cíl 2]. Podskupina subjektů s nízkým normálním GH bude dostávat intravenózní GH po dobu 2 týdnů překrmování buď: 1. konstantní rychlostí nebo 2. jako pulzní infuze (k napodobení endogenní sekrece). BMR bude denně hodnoceno a na konci 2 týdnů bude měřena syntéza proteinů, proteolýza a cyklování triglyceridů/mastných kyselin [Specifický cíl 3]. Výzkumníci předpokládají, že vyšší pulsatilita GH (vrcholová amplituda), spíše než zvýšená koncentrace GH, sama o sobě, zvýší syntézu proteinů, proteolýzu a cyklování triglyceridů/mastných kyselin s výsledným zvýšením BMR a odolností vůči přibírání na váze. Identifikace faktorů odpovědných za predisponování jedinců k přibírání na váze pomůže v boji proti alarmujícímu nárůstu prevalence obezity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk = 21-35 let Váha stabilní (< ± 5 liber za posledních 6 měsíců) Premenopauzální (pouze ženy) Index tělesné hmotnosti 18 - 26 kg/m2 Musí být ochoten být randomizován pro příjem infuze GH během 2 týdnů Michigan Clinical Research Unit ( MCRU) návštěva

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy o metabolickém nebo kardiovaskulárním onemocnění Těhotenství (pouze ženy) Hyperlipidémie (plazmatická koncentrace triglyceridů nalačno > 150 mg/dl) Hematokrit < 34 % Abnormality jaterních testů účast na pravidelném cvičebním programu (> 2 h/týdně) užívání jakýchkoli léků na předpis (kromě antikoncepce)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Řízení
9 neobézních (počáteční index tělesné hmotnosti 23,5 +/- 0,3 kg/m2), hmotnostně stabilních, relativně sedavých (fyzická aktivita </- 2h/týden), zdravých dospělých neužívajících žádné léky bylo přijato do nemocnice na 2 týdny během v tu dobu jedli ~4000 kcal/den a jejich plazmatická koncentrace růstového hormonu se nechala přirozeně klesnout.
překrmování 2000 kcal/den nad energetickou náročnost po dobu 14d
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba růstovým hormonem
8 neobézních (počáteční index tělesné hmotnosti 23,5 +/- 0,3 kg/m2), hmotnostně stabilních, relativně sedavých (fyzická aktivita </- 2h/týden), zdravých dospělých neužívajících žádné léky bylo přijato do nemocnice na 2 týdny během v tu dobu jedli ~4000 kcal/den a dostávali exogenní léčbu růstovým hormonem podávanou ve 4 denních injekcích k napodobení fyziologické sekrece růstového hormonu během 2týdenního období přejídání.
překrmování 2000 kcal/den nad energetickou náročnost po dobu 14d
růstový hormon podávaný po dobu 2 týdnů (dávka = 1,0 mg/m2/d)
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba vysokým růstovým hormonem
5 neobézních (počáteční index tělesné hmotnosti 23,5 +/- 0,3 kg/m2), hmotnostně stabilních, relativně sedavých (fyzická aktivita </- 2h/týden), zdravých dospělých neužívajících žádné léky bylo přijato do nemocnice na 2 týdny během kdy jedli ~4000 kcal/den a dostávali relativně vysokou denní dávku růstového hormonu.
překrmování 2000 kcal/den nad energetickou náročnost po dobu 14d
růstový hormon podávaný po dobu 2 týdnů (dávka = 1,0 mg/m2/d)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
24hodinová průměrná koncentrace plazmatického růstového hormonu
Časové okno: 2 týdny
2 týdny
Změny tělesné hmotnosti
Časové okno: 2 týdny
2 týdny
Základní celkový obrat bílkovin v těle
Časové okno: základní linie
Proteolytická rychlost celého těla (Leucin Ra)
základní linie
Základní syntéza proteinů kosterního svalstva
Časové okno: základní linie
po celonočním půstu
základní linie
Lipolytická rychlost
Časové okno: 2 týdny
2 týdny
Celotělový obrat bílkovin po 2 týdnech intervence
Časové okno: 2 týdny
proteolytická rychlost celého těla (leucin Ra)
2 týdny
2 týdenní syntéza proteinů kosterního svalstva
Časové okno: 2 týdny
po celonočním půstu
2 týdny
Změny v množství tuku
Časové okno: 2 týdny
2 týdny
Změny hmoty bez tuku
Časové okno: 2 týdny
2 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey F. Horowitz, PhD, University of Michigan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2006

První zveřejněno (ODHAD)

25. července 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

1. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • R01DK071955-01 (NIH)
  • R01DK071955 (NIH)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit