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Hormone de croissance en tant que déterminant de la régulation du poids

2 décembre 2015 mis à jour par: Jeffrey F Horowitz, University of Michigan

Hormone de croissance en tant que déterminant de la régulation du poids.

Avec l'augmentation alarmante de la prévalence de l'obésité, l'identification des facteurs qui prédisposent les individus à la prise de poids est d'une importance cruciale. Même lorsque l'apport calorique et les niveaux d'activité physique sont bien contrôlés, la susceptibilité à la prise de poids est hétérogène. Le taux métabolique basal (BMR) représente la plus grande partie de la dépense énergétique quotidienne chez les adultes normaux, et en tant que tel, la variabilité du BMR entre les individus peut être un facteur majeur dans la détermination de la susceptibilité à prendre du poids. Cependant, les facteurs responsables de cette variabilité du BMR et de la résistance à la prise de poids restent flous. Nos données préliminaires indiquent qu'une concentration normale élevée d'hormone de croissance (GH) est associée à une résistance à la prise de poids chez les rats lorsqu'ils sont suralimentés et à une plus grande perte de poids chez les humains lorsqu'ils sont sous-alimentés. De plus, les chercheurs ont découvert que la pulsatilité de la sécrétion de GH a des effets profonds sur plusieurs processus métaboliques. Par conséquent, ensemble, ces résultats suggèrent que la sécrétion endogène de GH est associée à la régulation du poids corporel, et la pulsatilité (amplitude maximale) de la sécrétion de GH, plutôt que la concentration absolue de GH, en soi, peut être responsable de cet effet. Étant donné que la GH influence de nombreux processus métaboliques clés qui contribuent au BMR (par exemple, la synthèse des protéines, la protéolyse, le cycle du substrat), les chercheurs prévoient que la résistance à la prise de poids chez les personnes ayant des concentrations élevées de GH sera associée à une augmentation du BMR en raison à l'accélération de tout ou partie de ces processus. Notre hypothèse générale est que l'augmentation de la sécrétion de GH peut protéger contre la prise de poids en raison d'une augmentation des principaux processus métaboliques qui contribuent au BMR. L'identification des facteurs responsables de la prédisposition des individus à la prise de poids conduira à l'élaboration de méthodes améliorées pour réduire la prévalence de l'obésité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La susceptibilité à prendre du poids est très variable même lorsque l'apport calorique et l'activité physique sont bien contrôlés. Étant donné que le taux métabolique de base (BMR) représente environ 70 % de la dépense énergétique quotidienne totale (TDEE), même une petite différence de BMR peut affecter l'équilibre énergétique quotidien, augmentant ainsi la susceptibilité à prendre du poids. Nos données préliminaires indiquent qu'une sécrétion normale élevée d'hormone de croissance (GH) est associée à une résistance à la prise de poids chez les rats lorsqu'ils sont suralimentés et à une plus grande perte de poids chez les humains lorsqu'ils sont sous-alimentés. Étant donné que la GH influence de nombreux processus métaboliques clés qui contribuent au BMR, les chercheurs émettent l'hypothèse que les personnes ayant une GH normale élevée seront résistantes à la prise de poids en raison d'un BMR élevé, résultant de taux accélérés de ces processus. Les chercheurs mesureront la sécrétion basale de GH sur 24 h et le BMR chez 106 hommes et femmes non obèses. Les chercheurs mesureront également la synthèse des protéines, la protéolyse, le cycle des triglycérides/acides gras (tous mesurés à l'aide de méthodes de traceurs d'isotopes stables) pour déterminer les relations entre ces processus, le BMR et la GH [objectif spécifique 1]. Les sujets identifiés comme ayant une GH « faible-normale » (< 1,5 ug/L) et « haute-normale » (> 3 ug/L) sur 24 heures seront ensuite admis à l'hôpital pour un protocole de suralimentation de 2 semaines (~2 000 kcal/j >TDEE - avec activité physique restreinte), suivi immédiatement d'un protocole de restriction calorique de 4 semaines (~750 kcal/j <TDEE) pour comparer les changements de poids, de composition corporelle et d'adiposité intra-abdominale entre ces groupes qui diffèrent nettement dans leur sécrétion de GH (GH mesurée avant le régime) [Objectif spécifique 2]. Un sous-ensemble de sujets avec une GH faible à normale recevra de la GH par voie intraveineuse tout au long de la période de suralimentation de 2 semaines soit : 1. à un débit constant ou 2. sous forme de perfusion pulsatile (pour imiter la sécrétion endogène). Le BMR sera évalué quotidiennement et la synthèse protéique, la protéolyse et le cycle des triglycérides/acides gras seront mesurés à la fin des 2 semaines [Objectif spécifique 3]. Les chercheurs prévoient qu'une pulsatilité de GH plus élevée (amplitude maximale), plutôt qu'une concentration élevée de GH, en soi, augmentera la synthèse des protéines, la protéolyse et le cycle des triglycérides/acides gras avec une augmentation résultante du BMR et de la résistance à la prise de poids. L'identification des facteurs prédisposant à la prise de poids permettra de lutter contre l'augmentation alarmante de la prévalence de l'obésité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 35 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Âge = 21-35 ans Poids stable (< ± 5 livres au cours des 6 derniers mois) Préménopause (femmes uniquement) Indice de masse corporelle 18 - 26 kg/m2 Doit accepter d'être randomisé pour recevoir une perfusion de GH pendant 2 semaines Unité de recherche clinique du Michigan ( MCRU) visite

Critère d'exclusion:

  • Preuve de maladie métabolique ou cardiovasculaire Grossesse (femmes uniquement) Hyperlipidémie (concentration de triglycérides plasmatiques à jeun > 150 mg/dl) Hématocrite < 34 % Anomalies des tests de la fonction hépatique Participer à un programme d'exercice régulier (> 2 h/semaine) contrôle des naissances)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Contrôle
9 non obèses (indice de masse corporelle initial 23,5 +/- 0,3 kg/m2), de poids stable, relativement sédentaires (activité physique </- 2h/semaine), adultes en bonne santé ne prenant aucun médicament ont été hospitalisés pendant 2 semaines pendant à ce moment-là, ils ont mangé ~ 4000 kcal / jour et leur concentration plasmatique en hormone de croissance a pu diminuer naturellement.
suralimenter 2000kcals/jour au-dessus des besoins énergétiques pendant 14j
EXPÉRIMENTAL: Traitement à l'hormone de croissance
8 non obèses (indice de masse corporelle initial 23,5 +/- 0,3 kg/m2), de poids stable, relativement sédentaires (activité physique </- 2h/semaine), adultes en bonne santé ne prenant aucun médicament ont été hospitalisés pendant 2 semaines pendant à ce moment-là, ils ont mangé environ 4 000 kcal/jour et ont reçu un traitement par hormone de croissance exogène administré en 4 injections quotidiennes pour imiter la sécrétion physiologique d'hormone de croissance tout au long de la période de suralimentation de 2 semaines.
suralimenter 2000kcals/jour au-dessus des besoins énergétiques pendant 14j
hormone de croissance administrée pendant 2 semaines (dose = 1,0 mg/m2/j)
EXPÉRIMENTAL: Traitement à l'hormone de croissance élevée
5 non obèses (indice de masse corporelle initial 23,5 +/- 0,3 kg/m2), de poids stable, relativement sédentaires (activité physique </- 2h/semaine), adultes en bonne santé ne prenant aucun médicament ont été hospitalisés pendant 2 semaines pendant à ce moment-là, ils mangeaient environ 4 000 kcal/jour et recevaient une dose quotidienne relativement élevée d'hormone de croissance.
suralimenter 2000kcals/jour au-dessus des besoins énergétiques pendant 14j
hormone de croissance administrée pendant 2 semaines (dose = 1,0 mg/m2/j)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration moyenne d'hormone de croissance plasmatique sur 24 heures
Délai: 2 semaines
2 semaines
Changements de poids corporel
Délai: 2 semaines
2 semaines
Chiffre d'affaires protéique de l'ensemble du corps de base
Délai: ligne de base
Taux de protéolyse corps entier (Leucine Ra)
ligne de base
Synthèse de base des protéines musculaires squelettiques
Délai: ligne de base
après une nuit de jeûne
ligne de base
Taux lipolytique
Délai: 2 semaines
2 semaines
Chiffre d'affaires des protéines du corps entier après 2 semaines d'intervention
Délai: 2 semaines
taux protéolytique corps entier (leucine Ra)
2 semaines
2 semaines de synthèse des protéines musculaires squelettiques
Délai: 2 semaines
après une nuit de jeûne
2 semaines
Changements dans la masse grasse
Délai: 2 semaines
2 semaines
Changements dans la masse sans graisse
Délai: 2 semaines
2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey F. Horowitz, PhD, University of Michigan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2006

Première publication (ESTIMATION)

25 juillet 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

1 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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