Groeihormoon als bepalende factor voor gewichtsregulatie

De gevoeligheid voor gewichtstoename is zeer variabel, zelfs wanneer de calorie-inname en fysieke activiteit goed onder controle zijn. Omdat basaal metabolisme (BMR) ongeveer 70% van het totale dagelijkse energieverbruik (TDEE) vertegenwoordigt, kan zelfs een klein verschil in BMR de dagelijkse energiebalans beïnvloeden, waardoor de vatbaarheid voor gewichtstoename toeneemt. Onze voorlopige gegevens geven aan dat een hoog-normale secretie van groeihormoon (GH) geassocieerd is met weerstand tegen gewichtstoename bij ratten bij overvoeding en groter gewichtsverlies bij mensen bij ondervoeding. Gezien het feit dat GH veel van de belangrijkste metabolische processen beïnvloedt die bijdragen aan BMR, veronderstellen de onderzoekers dat personen met een hoog-normale GH resistent zullen zijn tegen gewichtstoename vanwege een hoge BMR, als gevolg van versnelde snelheden van deze processen. De onderzoekers zullen basale 24-uurs GH-secretie en BMR meten bij 106 niet-zwaarlijvige mannen en vrouwen. De onderzoekers zullen ook eiwitsynthese, proteolyse, triglyceride/vetzuurcycli meten (allemaal gemeten met behulp van stabiele isotoop-tracermethoden) om de relaties tussen deze processen, BMR en GH [Specifiek doel 1] te bepalen. Proefpersonen waarvan is vastgesteld dat ze "laag-normaal" (<1,5 ug/L) en "hoog-normaal" (>3 ug/L) 24-uurs GH hebben, worden vervolgens in het ziekenhuis opgenomen voor een 2 weken durende overvoedingsprotocol (~2000 kcal/dag). >TDEE - met beperkte fysieke activiteit), onmiddellijk gevolgd door een protocol voor calorierestrictie van 4 weken (~750 kcal/d <TDEE) om veranderingen in gewicht, lichaamssamenstelling en intra-abdominale adipositas te vergelijken tussen deze groepen die aanzienlijk verschillen in hun GH-secretie (GH gemeten vóór het dieet) [Specifiek doel 2]. Een subgroep van proefpersonen met laag-normaal GH zal gedurende de 2 weken durende overvoedingsperiode intraveneuze GH krijgen met ofwel: 1. een constante snelheid of 2. als een pulserende infusie (om endogene secretie na te bootsen). BMR zal dagelijks worden beoordeeld en eiwitsynthese, proteolyse en triglyceride/vetzuurcycli zullen worden gemeten aan het einde van de 2 weken [Specifiek doel 3]. De onderzoekers verwachten dat een hogere GH-pulsatiliteit (piekamplitude), in plaats van een verhoogde GH-concentratie, per se de eiwitsynthese, proteolyse en triglyceride/vetzuurcycli zal verhogen met als resultaat een toename van de BMR en weerstand tegen gewichtstoename. Het identificeren van factoren die verantwoordelijk zijn voor het predisponeren van individuen voor gewichtstoename zal helpen de alarmerende stijging van de prevalentie van obesitas tegen te gaan.