Frühzeitige Anwendung von Hydrocortison bei blutdrucksenkenden Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht

Berechtigte Säuglinge erhalten nach dem Zufallsprinzip Hydrocortison oder Placebo, wobei fortlaufend nummerierte, vorab zugewiesene Behandlungsbezeichnungen in versiegelten, undurchsichtigen Umschlägen verwendet werden. Das Studienmedikament wird vorab mithilfe eines computergestützten Zufallszahlengenerators jeder Patientennummer zufällig zugeordnet.

Hydrocortison- und Placebo-Dosen werden von der Krankenhausapotheke gemäß der zugewiesenen Studiennummer vorbereitet und bereitgestellt. Aktive und Placebo-Arzneimittellösungen sind völlig ununterscheidbar.

Säuglinge mit mehreren Schwangerschaften werden als separate Probanden randomisiert. Ein Wechsel zwischen Studiengruppen ist nicht gestattet. Ärzte, die an der Betreuung der Säuglinge beteiligt sind, haben keine Kenntnis von der Zuteilung der Behandlungsgruppen.

Wenn der Säugling nach einem Bolus mit normaler Kochsalzlösung (NS) von 10 ml/kg weiterhin blutdrucksenkend bleibt, wird Blut zur Bestimmung des Cortisolspiegels im Serum entnommen und Hydrocortison oder ein äquivalentes Volumen NS-Placebo wird wie folgt intravenös verabreicht: erste Dosis unmittelbar nach der Randomisierung 2 mg /kg; 6 Stunden nach 1 mg/kg alle 6 Stunden für 3 Dosen; gefolgt von 0,5 mg/kg alle 6 Stunden für 4 Dosen. Wenn ein Säugling auf die anfängliche NS-Dosis anspricht, aber innerhalb einer Stunde danach blutdrucksenkend wird, wird er ebenfalls randomisiert, andernfalls könnte ein weiterer NS-Bolus verabreicht werden.

Einleitung und Eskalation von Inotropika:

Gleichzeitig mit der ersten Dosis des Studienmedikaments wird mit der Dopamininfusion mit 5 µg/kg/Minute begonnen und schrittweise auf maximal 15 µg/kg/Minute erhöht. Wenn die Hypotonie weiterhin besteht, wird eine Adrenalininfusion mit 0,05 µg/kg/min hinzugefügt und bei Bedarf schrittweise erhöht. Ziel ist es, den mittleren Blutdruck (MBP) über dem in den Einschlusskriterien definierten blutdrucksenkenden Grenzwert zu halten.

Entwöhnung von Inotropika:

Sobald die Normotonie 1 Stunde lang oder der MBP 15 Minuten lang > 40 mmHg aufrechterhalten wurde, sollte mit der Entwöhnung begonnen werden. Die Dopamininfusion wird je nach Verträglichkeit zunächst auf 5 µg/kg/Minute reduziert. Wenn der Proband eine Adrenalininfusion erhält, wird die Dosis schrittweise auf 0,05 µg/kg/Minute reduziert und die Behandlung abgesetzt. Wenn der Proband keine Adrenalin- und/oder Dopamindosen von 5 µg/kg/Minute hat, wird Dopamin abgesetzt. Wenn die Hypotonie zu irgendeinem Zeitpunkt erneut auftritt, sollte die Entwöhnung unterbrochen und die Inotropika-Dosis gemäß dem Eskalationsalgorithmus erhöht werden.