Uso precoce dell'idrocortisone nei neonati ipotesi con peso alla nascita molto basso

I neonati idonei verranno assegnati in modo casuale a ricevere idrocortisone o placebo, utilizzando designazioni di trattamento preassegnate numerate in sequenza in buste sigillate e opache. Il farmaco in studio verrà assegnato in modo casuale a ciascun numero di paziente, in anticipo, utilizzando un generatore di numeri casuali basato su computer.

Le dosi di idrocortisone e placebo saranno preparate e fornite dalla farmacia ospedaliera seguendo il numero di studio assegnato. Le soluzioni farmacologiche attive e placebo saranno completamente indistinguibili.

I neonati di gestazioni multiple saranno randomizzati come soggetti separati. Non è consentito il crossover tra gruppi di studio. I medici coinvolti nella cura dei neonati saranno all'oscuro dell'assegnazione del gruppo di trattamento.

Se il bambino rimane ipoteso dopo un bolo di soluzione salina normale (NS) di 10 ml/kg, verrà prelevato sangue per la determinazione del livello di cortisolo sierico e verrà somministrato idrocortisone o un volume equivalente di placebo NS per via endovenosa come segue: prima dose immediatamente dopo la randomizzazione 2 mg /kg; 6 ore dopo 1 mg/kg q6h per 3 dosi; seguito da 0,5 mg/kg ogni 6 ore per 4 dosi. Se un bambino risponde alla dose iniziale di NS ma diventa ipoteso entro 1 ora dopo sarà anch'esso randomizzato, altrimenti potrebbe essere somministrato un altro bolo di NS.

Inizio e intensificazione degli inotropi:

In concomitanza con la prima dose del farmaco in studio, l'infusione di dopamina inizierà a 5 mcg/kg/minuto, aumentando gradualmente fino a un massimo di 15 mcg/kg/minuto. Se l'ipotensione persiste, verrà aggiunta un'infusione di adrenalina a 0,05 mcg/kg/min e aumentata gradualmente se necessario. L'obiettivo è mantenere la pressione arteriosa media (MBP) al di sopra del limite ipotensivo definito nei criteri di inclusione.

Svezzamento degli inotropi:

Una volta che la normotensione è stata mantenuta per 1 ora o MBP > 40 mmHg per 15 minuti, si deve iniziare lo svezzamento. L'infusione di dopamina verrà prima ridotta, come tollerato, a 5 mcg/kg/minuto. Se il soggetto è in infusione di adrenalina, la dose sarà ridotta gradualmente a 0,05 mcg/kg/minuto e interrotta. Quando il soggetto è privo di adrenalina e/o dopamina a 5 mcg/kg/minuto, la dopamina verrà interrotta. Se in qualsiasi momento l'ipotensione si ripresenta, lo svezzamento deve essere sospeso e la dose di inotropi aumentata secondo l'algoritmo di escalation.