Raloxifen für Frauen mit Alzheimer-Krankheit
Raloxifen bei Frauen mit AD: Randomisierte kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Raloxifen, ein selektiver Östrogenrezeptor-Modulator, hat als potenzielle Behandlung der Alzheimer-Krankheit bei Frauen Aufmerksamkeit erregt, wurde jedoch bei dieser Erkrankung nicht untersucht.
Um die Durchführbarkeit groß angelegter Wirksamkeitsstudien zu beurteilen und eine erste Schätzung der Behandlungswirkung zu erhalten, planen die Studienforscher die Durchführung einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Pilotstudie mit hochdosiertem (120 mg täglich) Raloxifen. Teilnahmeberechtigt sind postmenopausale Frauen mit spät einsetzender Alzheimer-Krankheit mit leichtem bis mittelschwerem Schweregrad, die eine stabile Dosis eines zugelassenen Cholinesterasehemmers einnehmen. Diese Pilotstudie ist nicht darauf ausgelegt, signifikante, geringfügige Unterschiede zwischen Gruppen in der Größenordnung festzustellen, die durch aktuelle, von der FDA zugelassene Therapien möglich ist.
Die Studienteilnehmer werden über einen Zeitraum von 12 Monaten nach dem Zufallsprinzip oralem Raloxifen oder einem identischen Placebo zugeteilt. Interessante Ergebnisse werden nach 6 und 12 Monaten erzielt. Das vorab festgelegte primäre Ergebnis ist die Veränderung der kognitiven Subskala (ADAS-cog) der Alzheimer-Krankheitsbewertungsskala im Vergleich zwischen den Gruppen nach 12 Monaten. Zu den vorgegebenen sekundären Endpunkten gehören Messungen des globalen Schweregrads (Summe der Kästchen zur Bewertung klinischer Demenz), der Funktion (Aktivitäten des täglichen Lebens), des Verhaltens (neuropsychiatrisches Inventar) und anderer neuropsychologischer Messungen. Die Ergebnisse für das Pflegepersonal sind Belastung (Zarit-Belastungsinventur) und Belastung (aus dem neuropsychiatrischen Inventar).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
- Kaiser Permanente Santa Rosa
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
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Illinois
-
Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62794
- Southern Illinois University School of Medicine
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University Medical Center
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weiblich
- Nach der Menopause
- Alter mindestens 60 Jahre
- Acht oder mehr Jahre Ausbildung mit prämorbider Alphabetisierung in der Vorgeschichte
- Aufgrund seiner Geschichte spricht er fließend Englisch
- Demenz (von DSM-IV abgeleitete Kriterien) besteht seit mindestens sechs Monaten ab einem Alter von 60 Jahren oder älter
- Leichte oder mittelschwere Demenz, definiert durch einen MMSE-Score (Mini-Mental State Examen) zwischen 12 und 26 (einschließlich).
- Die Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disease und der Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) für eine wahrscheinliche Alzheimer-Krankheit (AD) basieren auf den Ergebnissen einer Untersuchung durch einen Neurologen und Labortests
- Neurologische Anamnese und Untersuchung innerhalb normaler Altersgrenzen, mit Ausnahme von Veränderungen, die mit AD oder Alter vereinbar sind
- Score auf der modifizierten Ischämie-Skala von 4 oder weniger
- Gute körperliche Gesundheit, nachgewiesen durch Anamnese, körperliche Untersuchung und grundlegende Labortests
- Blutdruck < 180/100 zum Zeitpunkt der Einreise
- Keine Vorgeschichte oder Untersuchungsnachweise für einen aktuellen insulinabhängigen Diabetes, einen Schlaganfall, von dem angenommen wird, dass er die Wahrnehmung beeinträchtigt (z. B. kortikaler oder thalamischer Infarkt), oder eine andere fokale Hirnläsion oder neurologische Störung, die die Wahrnehmung beeinträchtigen könnte, oder eine andere schwere medizinische Erkrankung, die die Wahrnehmung beeinträchtigen könnte Fähigkeit des Teilnehmers, das Studienprotokoll abzuschließen
- Keine Vorgeschichte von Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder Netzhautvenenverschluss
- Keine Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV für eine Episode einer Major Depression oder eine andere psychiatrische Störung der Achse I außer AD im vergangenen Jahr
- Effektive Dosis eines von der FDA zugelassenen Cholinesterasehemmers für mindestens 6 Monate vor der Randomisierung (normalerweise Donepezil 5 oder 10 mg/Tag, Rivastigmin 6 bis 12 mg/Tag oder Galantamin 16 bis 24 mg/Tag); Stabile wirksame Dosis für mindestens 2 Monate vor der Randomisierung
- Keine psychotropen Medikamente innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder stabile Dosis (mindestens 4 Wochen im Monat) psychotroper Medikamente
- Keine experimentelle Mediation zur Behandlung kognitiver Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit Demenz innerhalb von 2 Monaten nach Studieneintritt
- Kein Raloxifen innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
- Keine systemische Östrogen-, Gestagen-, Testosteron- oder verwandte Gonadenhormontherapie innerhalb von 2 Monaten nach Studieneintritt
- Keine weiteren bekannten Kontraindikationen für Raloxifen oder Donepezil
- Eine primäre Bezugsperson, die die Teilnehmerin gut kennt und sie im Verlauf der Studie bei regelmäßigen Beurteilungen begleiten kann
- Zustimmung oder Einwilligung des Teilnehmers plus Einverständniserklärung der nächsten Angehörigen oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Teilnehmers
Ausschlusskriterien:
1. Nichterfüllung der Einschlusskriterien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Raloxifen
orales Raloxifen 120 mg einmal täglich
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Raloxifen ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
identisch erscheinendes orales Placebo
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Identisch aussehendes Placebo
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit, kognitive Subskala (ADAS-cog)
Zeitfenster: 12 Monate
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ADAS-cog, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten, verglichen zwischen den Behandlungsarmen. Das ADAS-Zahnrad ist eine neuropsychologische Batterie, die häufig in Studien mit AD-Patienten eingesetzt wird. Fehlerbewertungsbereich 0–70. Bei den unten aufgeführten Ergebnissen bedeutet eine positive Veränderung eine Verbesserung/bessere Leistung. Für den primären Endpunkt sowie für sekundäre Endpunkte spiegeln die gemeldeten p-Werte die berechneten p-Werte wider. |
12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Globale Bewertung, klinische Demenzbewertung (CDR), Summe der Kästchen
Zeitfenster: 12 Monate
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Globale Bewertung des Schweregrads der Demenz, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten.
Bereich 0-5.
Bei den unten aufgeführten Ergebnissen bedeutet eine positive Veränderung eine Verbesserung/bessere Leistung.
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12 Monate
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Funktion, Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL)
Zeitfenster: 12 Monate
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ADL-Skala aus der Alzheimer's Disease Cooperative Study, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten.
Bereich 0-78.
Bei den unten aufgeführten Ergebnissen bedeutet eine positive Veränderung eine Verbesserung/bessere Leistung.
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12 Monate
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Verhalten
Zeitfenster: 12 Monate
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Neuropsychiatrisches Inventar, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten.
Bereich 0-120.
Bei den unten aufgeführten Ergebnissen bedeutet eine positive Veränderung eine Verbesserung/bessere Leistung.
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12 Monate
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Kognitiv (neuropsychologisch)
Zeitfenster: 12 Monate
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Globale Zusammensetzung, berechnet als gewichteter Durchschnitt standardisierter Ergebnisse neuropsychologischer Tests (gewichtet mit der inversen Intertest-Korrelationsmatrix), Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Monaten.
Es gibt kein theoretisches Maximum oder Minimum für diese kognitive Zusammensetzung, wobei ein Wert von 0 standardisierten Einheiten keine Veränderung bedeutet.
Bei den unten aufgeführten Ergebnissen bedeutet eine positive Veränderung eine Verbesserung/bessere Leistung.
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12 Monate
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ADAS-Zahnrad
Zeitfenster: 6 Monate
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten im Vergleich zwischen den Gruppen.
Fehlerbewertungsbereich 0–70.
Bei den unten aufgeführten Ergebnissen bedeutet eine positive Veränderung eine Verbesserung/bessere Leistung.
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6 Monate
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Klinische Demenzbewertung, Summe der Kästchen
Zeitfenster: 6 Monate
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten im Vergleich zwischen den Gruppen.
Bereich 0-5.
Bei den unten aufgeführten Ergebnissen bedeutet eine positive Veränderung eine Verbesserung/bessere Leistung.
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6 Monate
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Funktion, Aktivitäten des täglichen Lebens
Zeitfenster: 6 Monate
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten im Vergleich zwischen den Gruppen.
Bereich 0-78.
Bei den unten aufgeführten Ergebnissen bedeutet eine positive Veränderung eine Verbesserung/bessere Leistung.
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6 Monate
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Verhalten
Zeitfenster: 6 Monate
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Neuropsychiatrisches Inventar, Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten, im Vergleich zwischen den Gruppen.
Bereich 0-120.
Bei den unten aufgeführten Ergebnissen bedeutet eine positive Veränderung eine Verbesserung/bessere Leistung.
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6 Monate
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Kognition (neuropsychologisch)
Zeitfenster: 6 Monate
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Globale Zusammensetzung, berechnet als gewichteter Durchschnitt standardisierter Ergebnisse neuropsychologischer Tests (gewichtet mit der inversen Intertest-Korrelationsmatrix), Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten.
Es gibt kein theoretisches Maximum oder Minimum für diese kognitive Zusammensetzung, wobei ein Wert von 0 standardisierten Einheiten keine Veränderung bedeutet.
Bei den unten aufgeführten Ergebnissen bedeutet eine positive Veränderung eine Verbesserung/bessere Leistung.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dr Victor Henderson, Stanford University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurokognitive Störungen
- Neurodegenerative Krankheiten
- Demenz
- Tauopathien
- Alzheimer Erkrankung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Hormonantagonisten
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Östrogen Antagonisten
- Selektive Östrogenrezeptormodulatoren
- Östrogenrezeptormodulatoren
- Raloxifenhydrochlorid
Andere Studien-ID-Nummern
- IA0096
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