Spezifische Blockierung von Angiotensin 2 und Podocyturie bei glomerulären Nephropathien mit Hypertonie und Proteinurie

Chronische glomeruläre Erkrankungen sind eine der Hauptursachen für terminale Niereninsuffizienz (ESRD). Bluthochdruck und Proteinurie sind zwei modifizierbare Faktoren, die das Fortschreiten von ESRD fördern. Podozyten sind endständig differenzierte Epithelzellen und spielen eine zentrale Rolle beim Fortschreiten chronischer Nierenerkrankungen und bei der Entstehung von Glomerulosklerose. Das Vorhandensein von Podozyten im Urin (Podocyturie) wurde von mehreren Teams mit kontinuierlicher und regelmäßiger Podozyturie während einer glomerulären Erkrankung dokumentiert. Diese Tatsache legt nahe, dass Podozyturie ein Marker für Podozytenverlust und glomeruläre Schäden werden könnte. In unserer Universitätsklinik haben wir eine Technik entwickelt, um die Anzahl der Mikropartikel (Zellfragmente) in verschiedenen biologischen Proben zu bewerten. Der podozytäre Ursprung von Mikropartikeln wird dank spezifischer Antikörper bestimmt. Das Ziel der vorliegenden Studie ist: i) Podozyturie während glomerulärer Nephropathien durch Dosierung von Podozyten-Mikropartikeln zu quantifizieren, ii) die Beziehung zwischen Podozyturie und anderen biologischen Markern wie Proteinurie zu untersuchen, iii) die Wirkung einer Angiotensin-2-Blockierung auf Podozyturie zu bewerten. Dies ist eine offene, randomisierte, monozentrische Crossover-Studie. Zwanzig Probanden mit Bluthochdruck und glomerulärer Nephropathie, gekennzeichnet durch Proteinurie und einer normalen oder leicht veränderten Nierenfunktion, werden eingeschlossen. Die Patienten werden nacheinander mit einem Angiotensinrezeptorblocker (ARB), Losartan und einem Thiazid, Hydrochlorothiazid, (nach einer Auswaschphase) behandelt. Wir werden die Auswirkungen dieser beiden Therapien auf die Podozyturie untersuchen. Die Ergebnisse werden mit anderen Markern wie Proteinurie (und ihrer Selektivität) verglichen. Wir können endlich über einen nicht-invasiven Urinmarker für Podozytenläsionen verfügen, die für Glomerulosklerose und das Fortschreiten der ESRD verantwortlich sind. Darüber hinaus kann der Mechanismus der Nephroprotektion des ARB umfassender sein.