Blocco specifico dell'angiotensina 2 e della podocituria nelle nefropatie glomerulari con ipertensione e proteinuria

Le malattie glomerulari croniche sono una delle principali cause che portano alla malattia renale allo stadio terminale (ESRD). L'ipertensione e la proteinuria sono due fattori modificabili che promuovono la progressione dell'ESRD. I podociti sono cellule epiteliali terminalmente differenziate e svolgono un ruolo centrale nella progressione della malattia renale cronica e nello sviluppo della glomerulosclerosi. La presenza di podociti nelle urine (podocituria) è stata documentata da diversi team con podocituria continua e regolare durante la malattia glomerulare. Questo fatto suggerisce che la podocituria potrebbe diventare un marker di perdita di podociti e danno glomerulare. Nel nostro ospedale universitario abbiamo sviluppato una tecnica per valutare il numero di microparticelle (frammenti cellulari) in diversi campioni biologici. L'origine podocitaria delle microparticelle sarà determinata grazie a specifici anticorpi. Lo scopo del presente studio è: i) quantificare la podocituria durante le nefropatie glomerulari mediante dosaggio di microparticelle di podociti ii) studiare la relazione tra podocituria e altri marcatori biologici come la proteinuria iii) valutare l'effetto del blocco dell'angiotensina 2 sulla podocituria. Questo è uno studio cross-over monocentrico randomizzato in aperto. Saranno inclusi venti soggetti con ipertensione e nefropatia glomerulare caratterizzati da proteinuria e funzione renale normale o lievemente alterata. I pazienti saranno trattati successivamente con un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB), losartan e con un tiazidico, idroclorotiazide, (dopo un periodo di wash-out). Studieremo l'impatto di queste due terapie sulla podocituria. I risultati saranno confrontati con altri marcatori come la proteinuria (e la sua selettività). Possiamo finalmente disporre di un marcatore urinario non invasivo delle lesioni podocitarie responsabili della glomerulosclerosi e della progressione dell'ESRD. Inoltre il meccanismo di nefroprotezione dell'ARB potrebbe essere più completo.