Specifik blokering af angiotensin 2 og podocyturi i glomerulære nefropatier med hypertension og proteinuri

Kroniske glomerulære sygdomme er en af ​​hovedårsagerne, der fører til nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Hypertension og proteinuri er to modificerbare faktorer, der fremmer progressionen af ​​ESRD. Podocytter er terminalt differentierede epitelceller og spiller en central rolle i udviklingen af ​​kronisk nyresygdom og i udviklingen af ​​glomerulosklerose. Tilstedeværelsen af ​​podocytter i urinen (podocyturi) er blevet dokumenteret af flere teams med kontinuerlig og regelmæssig podocyturi under glomerulær sygdom. Disse fakta tyder på, at podocyturi kan blive en markør for podocyttab og glomerulær skade. På vores universitetshospital udviklede vi en teknik til at evaluere antallet af mikropartikler (cellulære fragmenter) i forskellige biologiske prøver. Den podocytære oprindelse af mikropartikler vil blive bestemt takket være specifikke antistoffer. Formålet med nærværende undersøgelse er: i) at kvantificere podocyturi under glomerulære nefropatier ved at dosere podocytmikropartikler ii) at studere forholdet mellem podocyturi og andre biologiske markører såsom proteinuri iii) at evaluere effekten af ​​angiotensin 2 blokering på podocyturi. Dette er en åben-mærket randomiseret monocenter cross-over undersøgelse. Tyve forsøgspersoner med hypertension og glomerulær nefropati karakteriseret ved proteinuri og en normal eller let ændret nyrefunktion vil blive inkluderet. Patienterne vil blive behandlet successivt med en angiotensinreceptorblokker (ARB), losartan og med et thiazid, hydrochlorthiazid, (efter en udvaskningsperiode). Vi vil studere virkningen af ​​disse to terapier på podocyturi. Resultater vil blive sammenlignet med andre markører som proteinuri (og dens selektivitet). Vi kan endelig komme af med en ikke-invasiv urinmarkør for podocytlæsioner, der er ansvarlige for glomerulosklerose og for ESRD-progression. Desuden kan mekanismen for nefrobeskyttelse af ARB være mere omfattende.