MUC1-Impfstoff in Verbindung mit Poly-ICLC bei Patienten mit rezidivierendem und/oder fortgeschrittenem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter und muss ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit systemischer Erkrankung haben, sind potenziell förderfähig. Patienten mit einem frühen Rückfall müssen sich einer definitiven Operation und/oder Bestrahlung unterzogen haben und diese fehlgeschlagen haben. Die Patienten können entweder hormonnaiv sein, gleichzeitig eine Hormontherapie mit LHRH-Analoga erhalten oder hormonrefraktär sein (siehe Abschnitt 3.1.4 des vollständigen Protokolls)
• Muss einen Hinweis auf eine systemische Immunsuppression haben, was durch das Vorhandensein von einem oder mehreren der folgenden Punkte belegt wird: 1) Niedrige oder fehlende T-Zell-Zeta-Ketten-Expression im peripheren Blut (PB), 2) Niedrige Zytokinproduktion (d.h. IFN-gamma, IL -4) durch T-Zellen in PB, 3) Hochregulation von Granulozyten-Aktivierungsmarkern (CD 15) in PB
• Verfügbarkeit von mindestens 2 PSA-Messungen über 2 bis 6 Wochen, die einen steigenden PSA eindeutig dokumentieren. Der Mindestanstieg des PSA muss mindestens 50 % des Ausgangs-PSA betragen. Der letzte dieser PSA-Werte muss > 2 sein.
• Patienten können hormonrefraktär sein (ansteigender PSA-Wert trotz kastriertem Testosteronspiegel, d. h. < 50 ng/ml); kann eine metastatische Erkrankung haben; und vielleicht auf Bisphosphonate. Wenn Patienten Antiandrogene (Flutamid/Casodex) einnehmen, müssen sie diese Mittel mindestens 28 Tage vor der Einschreibung für Flutamid und mindestens 42 Tage vor der Einschreibung für Bicalutamid (Casodex) ohne einen Tropfen abgesetzt haben im PSA. Bei hormonrefraktärer Therapie werden die Patienten weiterhin LHRH-Analoga einnehmen.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung des Patienten vor oder bei der Aufnahme in die Studie und nach Erhalt mündlicher und schriftlicher Informationen über die Studie.
• Keine gleichzeitige Therapie mit Steroiden
• Keine andere Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in dieses Protokoll
• Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen nach Anmeldung zu diesem Protokoll.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Markfunktion verfügen
• Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Keine gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorhandensein einer aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich Harnwegsinfektion, HIV (bestimmt durch ELISA und bestätigt durch Western Blot) oder virale Hepatitis (bestimmt durch HBsAg und Hepatitis-C-Serologie). HIV-Patienten werden aufgrund einer Immunsuppression ausgeschlossen, die dazu führen kann, dass sie nicht auf den Impfstoff ansprechen; Patienten mit chronischer Hepatitis sind ausgeschlossen, da Bedenken bestehen, dass die Hepatitis durch die Injektionen verschlimmert werden könnte.
• Patienten mit entweder zuvor bestrahlten oder neuen ZNS-Metastasen (Zentralnervensystem) bei der Aufnahme sind ausgeschlossen. Eine Kopf-CT vor der Aufnahme ist nicht erforderlich, wenn dies nicht durch klinische Anzeichen oder Symptome angezeigt ist.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, Spondylitis ankylosans, Sklerodermie oder Multiple Sklerose.
• Probanden mit aktiver früherer Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ der Blase).