Eine offene Bewertung der Dosisproportionalität von OROS® Hydromorphon HCL Tabletten 8 mg, 16 mg, 32 mg, 64 mg

Hierbei handelte es sich um eine randomisierte (den Patienten werden je nach Zufall unterschiedlichen Behandlungen zugeteilte) unverblindete Vierfach-Crossover-Studie, die an normalen, gesunden erwachsenen Patienten durchgeführt wurde. Jeder Patient erhielt die folgenden oral verabreichten Behandlungen mit OROS® Hydromorphon HCL (eine andere Behandlung während jeder Dosierungsphase): Behandlung A: 8 mg; Behandlung B: 16 mg; Behandlung C: 32 mg; Behandlung D: 64 mg; Eine Dosis von 50 mg Naltrexon wurde 12 Stunden vor, zum Zeitpunkt und 12 Stunden nach Verabreichung des Studienarzneimittels verabreicht; Die Patienten erhielten eine vierte Dosis von 50 mg Naltrexon 24 Stunden nach der Verabreichung des 64-mg-Studienmedikaments. Zwischen den Dosierungsphasen des Studienmedikaments gab es eine 7-tägige Auswaschphase. und 48 Stunden nach jeder Verabreichung des Studienarzneimittels. Drei zusätzliche Blutproben (56, 64 und 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments) wurden von den Patienten entnommen, die die 64-mg-Tabletten erhielten; LC/MS/MS (Flüssigkeitschromatographie/Massenspektroskopie/Massenspektroskopie)-Techniken wurden für die Analyse von Hydromorphonkonzentrationen im Plasma eingesetzt. Die primären interessierenden Endpunkte waren: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von null bis unendlich; Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Null bis zum Zeitpunkt t; Spitzenplasmakonzentration; die sekundären Endpunktparameter waren: Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration; Terminale Halbwertszeit. OROS Hydromorphon-HCL-Tabletten mit 8 mg, 16 mg, 32 mg und 64 mg wurden oral verabreicht, eine unterschiedliche Dosierungsbehandlung während jeder Dosierungsphase. Eine Naltrexon-HCL-50-mg-Tablette wurde während jeder Dosierungsphase 12 Stunden vor, zum Zeitpunkt und 12 Stunden nach der Hydromorphon-Verabreichung oral verabreicht. Der Patient erhielt eine vierte Dosis von 50 mg Naltrexon 24 Stunden nach der Verabreichung von 64 mg des Studienarzneimittels; Es war eine vierwöchige Behandlung und es gab eine siebentägige Auswaschphase zwischen den Dosierungsphasen.