Otwarta ocena proporcjonalności dawki OROS® Hydromorphone HCL Tabletki 8 mg, 16 mg, 32 mg, 64 mg

Było to randomizowane (pacjentom przypisuje się różne metody leczenia w oparciu o przypadek), otwarte, czterokierunkowe badanie krzyżowe przeprowadzone na zdrowych, dorosłych pacjentach. Każdy pacjent otrzymał następujące doustne leczenie OROS® Hydromorphone HCL (inne leczenie podczas każdej fazy dawkowania): Leczenie A: 8 mg; Leczenie B: 16 mg; Leczenie C: 32 mg; Leczenie D: 64 mg; Dawkę 50 mg naltreksonu podawano 12 godzin przed, w czasie i 12 po podaniu badanego leku; Pacjenci otrzymali czwartą dawkę naltreksonu 50 mg 24 godziny po podaniu badanego leku w dawce 64 mg. Pomiędzy fazami dawkowania badanego leku był 7-dniowy okres wymywania. Czasy pobierania krwi żylnej wynosiły 0 (przed dawkowaniem), 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, i 48 godzin po każdym podaniu badanego leku. Trzy dodatkowe próbki krwi (w 56, 64 i 72 godziny po podaniu badanego leku) pobrano od pacjentów otrzymujących tabletki 64 mg; Do analizy stężeń hydromorfonu w osoczu zastosowano techniki LC/MS/MS (chromatografia cieczowa/spektroskopia masowa/spektroskopia masowa). Głównymi punktami końcowymi będącymi przedmiotem zainteresowania były: pole pod krzywą stężenie-czas od zera do nieskończoności; Pole pod krzywą stężenie-czas od zera do czasu t; Szczytowe stężenie w osoczu; drugorzędowymi parametrami punktu końcowego były: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu; Końcowy okres półtrwania. Tabletki hydromorfonu HCL OROS o zawartości 8 mg, 16 mg, 32 mg i 64 mg podawano doustnie, stosując inną dawkę podczas każdej fazy dawkowania. Jedną tabletkę naltreksonu HCL 50 mg podawano doustnie 12 godzin przed, w czasie i 12 godzin po podaniu hydromorfonu podczas każdej fazy dawkowania. Pacjent otrzymał czwartą dawkę naltreksonu 50 mg 24 godziny po podaniu badanego leku w dawce 64 mg; Leczenie trwało cztery tygodnie, a pomiędzy fazami dawkowania występował siedmiodniowy okres wypłukiwania.