En öppen utvärdering av dosproportionaliteten för OROS� Hydromorphone HCL-tabletter 8 mg, 16 mg, 32 mg, 64 mg

Detta var en randomiserad (patienter tilldelas olika behandlingar baserat på slumpen), öppen, fyravägs crossover-studie utförd på normala, friska vuxna patienter. Varje patient fick följande oralt administrerade behandlingar av OROS® Hydromorphone HCL (en annan behandling under varje doseringsfas): Behandling A: 8 mg; Behandling B: 16mg; Behandling C: 32 mg; Behandling D: 64mg; En dos på 50 mg naltrexon administrerades 12 timmar före, vid tidpunkten för och 12 efter administrering av studieläkemedlet; Patienterna fick en fjärde dos av naltrexon 50 mg 24 timmar efter administreringen av 64 mg studieläkemedlet. Det fanns en 7-dagars uttvättningsperiod mellan studieläkemedlets doseringsfaser. Venösa blodprovstider var 0 (före dosering), 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, och 48 timmar efter varje studieläkemedelsadministrering. Tre ytterligare blodprover (vid 56, 64 och 72 timmar efter dosering av studieläkemedlet) togs från de patienter som fick 64 mg tabletterna; LC/MS/MS (vätskekromatografi/masspektroskopi/masspektroskopi)-tekniker användes för analys av plasmahydromorfonkoncentrationer. De primära ändpunkterna av intresse var: Area under koncentration-tid-kurvan från noll till oändlighet; Area under koncentration-tid-kurvan från noll till tid t; Maximal plasmakoncentration; de sekundära effektparametrarna var: Tid till maximal plasmakoncentration; Terminal halveringstid. OROS hydromorfon HCL-tabletter på 8 mg, 16 mg, 32 mg och 64 mg gavs oralt, en annan doseringsbehandling under varje doseringsfas. En naltrexon HCL 50 mg tablett gavs oralt 12 timmar före, vid tidpunkten för och 12 timmar efter administrering av hydromorfon under varje doseringsfas. Patienten fick en fjärde dos av naltrexon 50 mg 24 timmar efter administrering av 64 mg studieläkemedel; Det var en fyra veckors behandling och det var en sjudagars tvättperiod mellan doseringsfaserna.