Otevřené hodnocení dávkové proporcionality tablet OROS® Hydromorfon HCL 8 mg, 16 mg, 32 mg, 64 mg

Jednalo se o randomizovanou (pacientům byla přidělena různá léčba na základě náhody), otevřená, čtyřcestná zkřížená studie provedená u normálních zdravých dospělých pacientů. Každý pacient dostal následující perorálně podávané léčby OROS® Hydromorphone HCL (jiná léčba během každé dávkovací fáze): Léčba A: 8 mg; Léčba B: 16 mg; Léčba C: 32 mg; Léčba D: 64 mg; Dávka naltrexonu 50 mg byla podána 12 hodin před podáním, v době podání a 12 hodin po podání studovaného léčiva; Pacienti dostali čtvrtou dávku naltrexonu 50 mg 24 hodin po podání 64 mg studovaného léku. Mezi fázemi dávkování studovaného léku bylo 7denní vymývací období. Časy odběru vzorků žilní krve byly 0 (před podáním), 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, a 48 hodin po každém podání studovaného léku. Od pacientů, kteří dostávali 64mg tablety, byly odebrány tři další vzorky krve (56, 64 a 72 hodin po podání dávky studovaného léčiva); Pro analýzu koncentrací plazmatického hydromorfonu byly použity techniky LC/MS/MS (kapalinová chromatografie/hmotnostní spektroskopie/hmotnostní spektroskopie). Primární sledované cílové body byly: plocha pod křivkou koncentrace-čas od nuly do nekonečna; plocha pod křivkou koncentrace-čas od nuly do času t; Špičková plazmatická koncentrace; sekundární koncové parametry byly: čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace; Terminální poločas. Tablety OROS hydromorfon HCL 8 mg, 16 mg, 32 mg a 64 mg byly podávány perorálně, během každé dávkovači fáze byly různé dávky. Jedna tableta naltrexonu HCL 50 mg byla podána orálně 12 hodin před podáním hydromorfonu, v době podání a 12 hodin po podání hydromorfonu během každé dávkovači fáze. Pacient dostal čtvrtou dávku naltrexonu 50 mg 24 hodin po podání 64 mg studovaného léku; Jednalo se o čtyřtýdenní léčbu a mezi fázemi dávkování byla sedmidenní vymývací perioda.