Una evaluación abierta de la proporcionalidad de la dosis de las tabletas de hidromorfona HCL de OROS® de 8 mg, 16 mg, 32 mg y 64 mg

Este fue un estudio aleatorizado (a los pacientes se les asignan diferentes tratamientos según el azar), de etiqueta abierta, cruzado de cuatro vías realizado en pacientes adultos sanos y normales. Cada paciente recibió los siguientes tratamientos administrados por vía oral de OROS® Hydromorphone HCL (un tratamiento diferente durante cada fase de dosificación): Tratamiento A: 8 mg; Tratamiento B: 16 mg; Tratamiento C: 32 mg; Tratamiento D: 64 mg; Se administró una dosis de 50 mg de naltrexona 12 horas antes, en el momento y 12 después de la administración del fármaco del estudio; Los pacientes recibieron una cuarta dosis de 50 mg de naltrexona 24 horas después de la administración del fármaco del estudio de 64 mg. Hubo un período de lavado de 7 días entre las fases de dosificación del fármaco del estudio. Los tiempos de muestreo de sangre venosa fueron 0 (antes de la dosificación), 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, y 48 horas después de cada administración del fármaco del estudio. Se extrajeron tres muestras de sangre adicionales (a las 56, 64 y 72 horas después de la dosificación del fármaco del estudio) de aquellos pacientes que recibieron las tabletas de 64 mg; Se emplearon técnicas de LC/MS/MS (cromatografía líquida/espectroscopia de masas/espectroscopia de masas) para el análisis de las concentraciones de hidromorfona en plasma. Los puntos finales primarios de interés fueron: Área bajo la curva de concentración-tiempo de cero a infinito; Área bajo la curva concentración-tiempo desde cero hasta el tiempo t; Concentración plasmática máxima; los parámetros del punto final secundario fueron: tiempo hasta la concentración plasmática máxima; Vida media terminal. Los comprimidos de hidromorfona HCL de OROS de 8 mg, 16 mg, 32 mg y 64 mg se administraron por vía oral, con un tratamiento de dosificación diferente durante cada fase de dosificación. Se administró una tableta de naltrexona HCL de 50 mg por vía oral 12 horas antes, en el momento y 12 horas después de la administración de hidromorfona durante cada fase de dosificación. El paciente recibió una cuarta dosis de 50 mg de naltrexona 24 horas después de la administración del fármaco del estudio de 64 mg; Fue un tratamiento de cuatro semanas y hubo un período de lavado de siete días entre las fases de dosificación.