Taribavirin Phase-2-Dosisfindungsstudie zur Behandlung des Hepatitis-C-Virus (HCV)

Themeneinschlusskriterien

Um für die Aufnahme in Frage zu kommen, müssen Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Mindestens 18 Jahre alt
2. Diagnostiziert mit kompensierter chronischer HCV-Infektion vom Genotyp 1, die für > 28 Tage nicht mit Interferon, Peginterferon, Ribavirin oder einer anderen experimentellen Therapie behandelt wurde

2a Serum-HCV-RNA >2000 Kopien/ml (780 IE/ml) 2b Leberbiopsie durchgeführt innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening im Einklang mit einer chronischen HCV-Infektion 2c Kriterien für eine kompensierte HCV-Infektion, einschließlich normaler Prothrombinzeit, Serumalbumin- und Bilirubinspiegel (sofern nicht fällig auf Nicht-Hepatitis-Faktoren) und keine Anamnese oder Hinweise auf blutende Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatische Enzephalopathie

3 Erhöhung der Alaninaminotransferase (ALT) in der Anamnese entweder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, beim Screening oder beim Wiederholungstest 2 Wochen nach einem negativen Screening-Test oder histologischer Nachweis einer HCV-Infektion und einer nachweisbaren Viruslast

4 Thrombozytenzahl ≥90.000/mm3

5 Absolute Neutrophilenzahl ≥1200/mm3

6 Hämoglobin ≥12,0 g/dL für Frauen oder ≥13,0 g/dL für Männer

7 Antinukleärer Antikörper (ANA)-Titer ≤1:320

8 Serumkreatinin

9 HbA1c ≤8,5 % für Diabetiker

10 Normales oder ausreichend kontrolliertes TSH bei verschreibungspflichtigen Medikamenten

11 Alpha-Fetoprotein (AFP) 20 ng/mL muss während der Studie als Teil der routinemäßigen medizinischen Versorgung des Patienten ein fortlaufendes hepatozelluläres Karzinom-Screening haben)

12 Alle anderen klinischen Laborwerte innerhalb normaler Grenzen, es sei denn, der Prüfarzt beurteilt sie als klinisch nicht signifikant

13 Steril oder unfruchtbar (definiert als Vasektomie, Tubenligatur, Postmenopause oder Hysterektomie) oder bereit, eine zugelassene Methode der Doppelbarriere-Verhütung (Hormon plus Barriere oder Barriere plus Barriere, z. B. Diaphragma plus Kondom) vom ersten Zeitpunkt an anzuwenden Dosisverabreichung bis 6 Monate nach der letzten Dosis

14 In der Lage, Anweisungen zu verstehen, sich an Studienpläne und -anforderungen zu halten und bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben

Subjekt-Ausschlusskriterien

Patienten, bei denen während des Screenings oder der Visite an Tag 1 eines der folgenden Symptome auftritt, sind für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet:

1. Positive HIV- oder HbsAg-Serologie
2. Schwere psychiatrische oder neuropsychiatrische Störungen, einschließlich schwerer Depression, Suizidgedanken oder Suizidversuch(e) in der Vorgeschichte. (Dies schließt Patienten mit Suizidgedanken oder Suizidversuchen in der Vorgeschichte ein, die aufgetreten sind, als der Patient minderjährig war oder vor vielen Jahren aufgetreten ist; wenn das Ereignis unter dem Einfluss von Alkohol oder Drogen aufgetreten ist; wenn die Suizidgedanken oder der Suizidversuch aufgetreten sind (s) mit einem traumatischen Ereignis verbunden waren; wenn der Patient nicht ins Krankenhaus eingeliefert oder behandelt wurde; wenn der Patient eine psychiatrische Genehmigung zur Behandlung erhalten hat)
3. Vorgeschichte oder klinische Manifestationen einer signifikanten metabolischen, hämatologischen, pulmonalen, ischämischen oder instabilen Herzerkrankung, gastrointestinalen, neurologischen, renalen, urologischen, endokrinen, ophthalmologischen (einschließlich schwerer Retinopathie) oder immunvermittelter Erkrankung
4. Vorgeschichte von Thalassämie oder anderen Hämoglobinopathien (auch wenn das Hämoglobin normal ist)
5. Andere chronische Lebererkrankung als Hepatitis C
6. Organ- oder Knochenmarktransplantation
7. Chronische (länger als 30 Tage) Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Steroiden in Dosen, die 10 mg Prednison oder höher entsprechen, 30 Tage vor und jederzeit während des Studienverlaufs
8. Patientinnen, die stillen oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie einen positiven Schwangerschaftstest haben
9. Männer, deren Partnerinnen schwanger sind
10. Patienten, bei denen innerhalb der letzten 5 Jahre eine Malignität diagnostiziert und/oder behandelt wurde, mit Ausnahme von lokalisiertem Plattenepithel- oder Basalzellkrebs, der durch lokale Exzision behandelt wurde
11. Patienten, die an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten haben
12. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit 1 Jahr vor dem Screening
13. Die Verwendung von Methadon, Buprenorphin oder ähnlichen Arzneimitteln, unabhängig von der verschriebenen Indikation oder der Dauer der Einnahme des Arzneimittels durch den Patienten
14. Chronischer (> 4 Wochen andauernder) Durchfall, einschließlich Reizdarmerkrankung
15. Fibrose-Score F4 (Zirrhose) basierend auf Metavir oder einem gleichwertigen Index
16. Gewicht >128 kg bzw
17. Patienten, die mit gemischten HCV-Genotypen infiziert sind