Fase 2-dosisbepalingsonderzoek naar taribavirine voor de behandeling van het hepatitis C-virus (HCV)

Criteria voor onderwerpopname

Om in aanmerking te komen voor inschrijving, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Minstens 18 jaar oud
2. Gediagnosticeerd met gecompenseerde chronische HCV genotype 1-infectie die gedurende meer dan 28 dagen niet is behandeld met interferon, peginterferon, ribavirine of enige andere experimentele therapie

2a Serum HCV RNA >2000 kopieën/ml (780 IE/ml) 2b Leverbiopsie uitgevoerd binnen 3 jaar voorafgaand aan screening consistent met chronische HCV-infectie 2c Criteria voor gecompenseerde HCV-infectie, waaronder normale protrombinetijd, serumalbumine- en bilirubinespiegels (tenzij niet-hepatitisfactoren) en geen voorgeschiedenis of bewijs van bloedingen in de slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie

3 Voorgeschiedenis van verhoogde alanineaminotransferase (ALAT) ofwel binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, bij de screening of bij een hertest 2 weken na een negatieve screeningtest, of histologisch bewijs van HCV-infectie en een detecteerbare viral load

4 Aantal bloedplaatjes ≥90.000/mm3

5 Absoluut aantal neutrofielen ≥1200/mm3

6 Hemoglobine ≥12,0 g/dl voor vrouwen of ≥13,0 g/dl voor mannen

7 Antinucleaire antilichaamtiter (ANA) ≤1:320

8 Serumcreatinine

9 HbA1c ≤8,5% voor diabetespatiënten

10 Normale of voldoende gecontroleerde TSH op voorgeschreven medicatie

11 Alfa-foetoproteïne (AFP) 20 ng/ml moet tijdens het onderzoek doorlopend worden gescreend op hepatocellulair carcinoom als onderdeel van de routinematige medische zorg van de patiënt)

12 Alle overige klinische laboratoriumwaarden binnen normale grenzen, tenzij door de onderzoeker als niet klinisch significant beoordeeld

13 Steriel of onvruchtbaar (gedefinieerd als vasectomie, tubaligatie, postmenopauzale of hysterectomie), of bereid om een ​​goedgekeurde methode van anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken (hormonale plus barrière of barrière plus barrière, bijv. diafragma plus condoom) vanaf het moment van de eerste dosistoediening tot 6 maanden na de laatste dosis

14 In staat om instructies te begrijpen, zich te houden aan studieschema's en vereisten, en bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Criteria voor uitsluiting van onderwerp

Patiënten met een van de volgende symptomen tijdens de screening of het bezoek op dag 1 komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Positieve hiv- of HbsAg-serologie
2. Ernstige psychiatrische of neuropsychiatrische stoornissen waaronder ernstige depressie, voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging(en). (Dit omvat patiënten met een voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging(en) die plaatsvonden toen de patiënt minderjarig was of vele jaren geleden; als de gebeurtenis plaatsvond onder invloed van alcohol of drugs; als de zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging (s) verband hielden met een traumatische gebeurtenis; als de patiënt niet in het ziekenhuis werd opgenomen of werd behandeld; als de patiënt psychiatrische toestemming heeft gekregen voor behandeling)
3. Voorgeschiedenis of klinische manifestaties van significante metabole, hematologische, pulmonale, ischemische of onstabiele hartziekte, gastro-intestinale, neurologische, nier-, urologische, endocriene, oftalmologische (waaronder ernstige retinopathie) of immuungemedieerde ziekte
4. Geschiedenis van thalassemie of andere hemoglobinopathieën (zelfs als de hemoglobine normaal is)
5. Chronische leverziekte anders dan hepatitis C
6. Orgaan- of beenmergtransplantatie
7. Chronisch (langer dan 30 dagen) gebruik van immunosuppressiva, waaronder steroïden in doses gelijk aan 10 mg prednison of hoger, 30 dagen voorafgaand aan en op elk moment tijdens de studie
8. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben op enig moment tijdens het onderzoek
9. Mannetjes van wie de vrouwelijke partners zwanger zijn
10. Patiënten bij wie in de afgelopen 5 jaar een maligniteit is gediagnosticeerd en/of behandeld, met uitzondering van gelokaliseerde plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom die is behandeld door middel van lokale excisie
11. Patiënten die hebben deelgenomen aan een klinische studie en binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen
12. Geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving 1 jaar voorafgaand aan de screening
13. Het gebruik van methadon, buprenorfine of een soortgelijk geneesmiddel, ongeacht de voorgeschreven indicatie of de tijd dat de patiënt het middel gebruikt
14. Chronische (duur van meer dan 4 weken) diarree, inclusief prikkelbare darmziekte
15. Fibrosescore F4 (cirrose) op basis van Metavir of gelijkwaardige index
16. Gewicht >128 kg of
17. Patiënten die zijn geïnfecteerd met gemengde HCV-genotypes