Taribavirin fase 2-dosisfindingsundersøgelse til behandling af hepatitis C-virus (HCV)

Inklusionskriterier for emnet

For at være berettiget til tilmelding skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

1. Mindst 18 år
2. Diagnosticeret med kompenseret kronisk HCV genotype 1-infektion, der ikke er blevet behandlet med interferon, peginterferon, ribavirin eller nogen anden eksperimentel behandling i >28 dage

2a Serum HCV RNA >2000 kopier/ml (780 IE/mL) 2b Leverbiopsi udført inden for 3 år før screening i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion 2c Kriterier for kompenseret HCV-infektion, inklusive normal protrombintid, serumalbumin og bilirubinniveauer (medmindre pga. til ikke-hepatitis faktorer) og ingen historie eller tegn på blødende esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati

3 Anamnese med forhøjelse af alaninaminotransferase (ALT) enten inden for 6 måneder før screening, ved screening eller ved gentest 2 uger efter en negativ screeningstest, eller histologiske tegn på HCV-infektion og en påviselig viral belastning

4 Blodpladeantal ≥90.000/mm3

5 Absolut neutrofiltal ≥1200/mm3

6 Hæmoglobin ≥12,0 g/dL for kvinder eller ≥13,0 g/dL for mænd

7 Antinukleært antistof (ANA)-titer ≤1:320

8 Serum kreatinin

9 HbA1c ≤8,5 % for diabetespatienter

10 Normal eller tilstrækkeligt kontrolleret TSH på receptpligtig medicin

11 Alpha fetoprotein (AFP) 20 ng/mL skal have igangværende hepatocellulær carcinomscreening under undersøgelsen som en del af patientens rutinemæssige lægebehandling)

12 Alle andre kliniske laboratorieværdier inden for normale grænser, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant

13 Steril eller infertil (defineret som vasektomi, tubal ligering, postmenopausal eller hysterektomi) eller villig til at bruge en godkendt metode til dobbeltbarriere prævention (hormonel plus barriere eller barriere plus barriere, f.eks. diafragma plus kondom) fra det første tidspunkt dosisindgivelse indtil 6 måneder efter sidste dosis

14 Kan forstå instruktioner, overholde studieplaner og krav og er villig til at give informeret samtykke

Eksklusionskriterier for emner

Patienter, der har nogen af ​​følgende under screeningen eller dag 1-besøget, er ikke kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Positiv HIV eller HbsAg serologi
2. Alvorlige psykiatriske eller neuropsykiatriske lidelser, herunder svær depression, historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg. (Dette vil omfatte patienter med en historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg, der fandt sted, da patienten var mindreårig eller for mange år siden; hvis hændelsen fandt sted under påvirkning af alkohol eller stoffer; hvis de selvmordstanker eller selvmordsforsøg (s) var forbundet med en traumatisk hændelse; hvis patienten ikke blev indlagt eller behandlet; hvis patienten har opnået psykiatrisk tilladelse til behandling)
3. Anamnese eller kliniske manifestationer af signifikant metabolisk, hæmatologisk, pulmonær, iskæmisk eller ustabil hjertesygdom, gastrointestinal, neurologisk, renal, urologisk, endokrin, oftalmologisk (herunder svær retinopati) eller immunmedieret sygdom
4. Anamnese med thalassæmi eller andre hæmoglobinopatier (selvom hæmoglobinet er normalt)
5. Kronisk leversygdom bortset fra hepatitis C
6. Organ- eller knoglemarvstransplantation
7. Kronisk (mere end 30 dage) brug af immunsuppressiv medicin inklusive steroider i doser svarende til 10 mg prednison eller højere, 30 dage før og når som helst i løbet af undersøgelsen
8. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
9. Hanner, hvis kvindelige partnere er gravide
10. Patienter, der har haft en malignitet diagnosticeret og/eller behandlet inden for de seneste 5 år, bortset fra lokaliserede pladecellekræft eller basalcellekræft behandlet ved lokal excision
11. Patienter, der har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening
12. Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug 1 år før screening
13. Brugen af ​​metadon, buprenorphin eller lignende lægemidler, uanset den foreskrevne indikation eller hvor længe patienten har været på lægemidlet
14. Kronisk (>4 ugers varighed) diarré, inklusive irritabel tarmsygdom
15. Fibrose-score F4 (cirrose) baseret på Metavir eller tilsvarende indeks
16. Vægt >128 kg el
17. Patienter inficeret med blandede HCV-genotyper