Studio di fase 2 sulla determinazione della dose di taribavirina per il trattamento del virus dell'epatite C (HCV)

Criteri di inclusione del soggetto

Per essere idonei all'arruolamento, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Almeno 18 anni di età
2. Diagnosi di infezione cronica compensata da HCV di genotipo 1 che non è stata trattata con interferone, peginterferone, ribavirina o qualsiasi terapia sperimentale per > 28 giorni

2a HCV RNA sierico >2000 copie/mL (780 IU/mL) 2b Biopsia epatica eseguita entro 3 anni prima dello screening compatibile con infezione cronica da HCV 2c Criteri per infezione da HCV compensata, inclusi tempo di protrombina normale, livelli sierici di albumina e bilirubina (a meno che non siano dovuti a fattori diversi dall'epatite) e nessuna storia o evidenza di sanguinamento da varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica

3 Anamnesi di aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) nei 6 mesi precedenti lo screening, allo screening o alla ripetizione del test 2 settimane dopo un test di screening negativo, o evidenza istologica di infezione da HCV e carica virale rilevabile

4 Conta piastrinica ≥90.000/mm3

5 Conta assoluta dei neutrofili ≥1200/mm3

6 Emoglobina ≥12,0 g/dL per le femmine o ≥13,0 g/dL per i maschi

7 Titolo anticorpale antinucleare (ANA) ≤1:320

8 Creatinina sierica

9 HbA1c ≤8,5% per i pazienti diabetici

10 TSH normale o adeguatamente controllato con farmaci prescritti

11 L'alfa fetoproteina (AFP) 20 ng/mL deve essere sottoposto a screening del carcinoma epatocellulare in corso durante lo studio come parte delle cure mediche di routine del paziente)

12 Tutti gli altri valori clinici di laboratorio entro i limiti normali, a meno che non siano giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore

13 Sterile o infertile (definito come vasectomia, legatura delle tube, postmenopausa o isterectomia) o disposto a utilizzare un metodo approvato di contraccezione a doppia barriera (ormonale più barriera o barriera più barriera, ad es. diaframma più preservativo) dal momento della prima somministrazione della dose fino a 6 mesi dopo l'ultima dose

14 Capace di comprendere le istruzioni, aderire ai programmi e ai requisiti di studio e disposto a fornire il consenso informato

Criteri di esclusione del soggetto

I pazienti che presentano uno dei seguenti sintomi durante lo screening o la visita del giorno 1 non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

1. Sierologia HIV o HbsAg positiva
2. Gravi disturbi psichiatrici o neuropsichiatrici inclusa depressione grave, anamnesi di ideazione suicidaria o tentativo(i) di suicidio. (Ciò include pazienti con una storia di idee suicide o tentativi di suicidio verificatisi quando il paziente era minorenne o molti anni fa; se l'evento si è verificato sotto l'effetto di alcol o droghe; se le idee suicide o il tentativo di suicidio (s) erano collegati a un evento traumatico; se il paziente non è stato ricoverato o curato; se il paziente ha ottenuto l'autorizzazione psichiatrica per il trattamento)
3. Anamnesi o manifestazioni cliniche di significativa malattia metabolica, ematologica, polmonare, ischemica o cardiaca instabile, gastrointestinale, neurologica, renale, urologica, endocrina, oftalmologica (inclusa retinopatia grave) o malattia immuno-mediata
4. Storia di talassemia o altre emoglobinopatie (anche se l'emoglobina è normale)
5. Malattia epatica cronica diversa dall'epatite C
6. Trapianto di organi o midollo osseo
7. Uso cronico (superiore a 30 giorni) di farmaci immunosoppressori inclusi steroidi in dosi equivalenti a 10 mg di prednisone o superiori, 30 giorni prima e in qualsiasi momento durante il corso dello studio
8. Pazienti di sesso femminile che allattano o hanno un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante lo studio
9. Maschi le cui compagne sono incinte
10. Pazienti a cui è stato diagnosticato e/o trattato un tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori a cellule squamose o basocellulari localizzati trattati mediante escissione locale
11. Pazienti che hanno partecipato a uno studio clinico e hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
12. Storia di alcolismo o tossicodipendenza 1 anno prima dello screening
13. L'uso di metadone, buprenorfina o qualsiasi farmaco simile, indipendentemente dall'indicazione prescritta o dal periodo di tempo in cui il paziente ha assunto il farmaco
14. Diarrea cronica (durata >4 settimane), inclusa la malattia dell'intestino irritabile
15. Punteggio di fibrosi F4 (cirrosi) basato su Metavir o indice equivalente
16. Peso >128 kg o
17. Pazienti con infezione da genotipi misti di HCV