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Alemtuzumab und CHOP-Chemotherapie bei aggressiven histologischen peripheren T-Zell-Lymphomen (ACCAPELA)

1. Juni 2015 aktualisiert von: Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Alemtuzumab und CHOP-Chemotherapie bei aggressiven histologischen peripheren T-Zell-Lymphomen: Eine multizentrische Phase-I- und -II-Studie

Die Hauptziele dieser Studie sind:

die Sicherheit und die dosislimitierenden Toxizitäten der Kombination von Alemtuzumab mit einer CHOP-Chemotherapie für Patienten mit neu diagnostizierten aggressiven T-Zell-Lymphomen zu ermitteln; Und
um die Pharmakokinetik von Alemtuzumab zu messen, das in verschiedenen subkutanen Dosen und Zeitplänen angewendet wird.

Dadurch wird dann die Dosis mit den höchsten erreichbaren Wirkstoffspiegeln mit akzeptablen Toxizitäten bestimmt, die einer weiteren Untersuchung wert sind.

Die sekundären Ziele sind:

Nachweis der Wirksamkeit der Kombination Alemtuzumab mit CHOP-Chemotherapie; Und
um die Wirkungen der Kombination Alemtuzumab mit CHOP-Chemotherapie auf die T-Zell-Rekonstitution und die Reaktivierung des Cytomegalovirus (CMV) zu messen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Periphere T-Zell-Lymphome

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: Alemtuzumab (Campath-1H)

Detaillierte Beschreibung

Aggressive periphere T-Zell-Lymphome machen 10–15 % aller Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) aus und weisen ungünstigere prognostische Merkmale auf als aggressive Histologie-B-Zell-NHL. Dementsprechend haben sie eine insgesamt schlechtere Prognose als B-Zell-Lymphome und erreichen niedrigere vollständige Ansprechraten, Progressionsfreiheit und Gesamtüberleben mit konventioneller Anthrazyklin-basierter CHOP-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison). Weniger als 30 % der Patienten werden durch die Therapie geheilt. Neue Behandlungen, die die verbesserten Überlebenschancen mit Chemo-Immuntherapie für B-Zell-Lymphome replizieren, werden benötigt. Alemtuzumab ist ein humanisierter muriner Antikörper, der an den allgegenwärtigen lymphoiden Marker CD52 bindet und (als Monotherapie) bei verwandten lymphoproliferativen Erkrankungen wirksam ist. Die Kombination von Alemtuzumab mit einer CHOP-Chemotherapie kann die Ansprechraten und Ergebnisse von Patienten mit diesem NHL-Subtyp verbessern. Die Kombination muss wegen des Potenzials für überlappende oder übertriebene Toxizitäten zunächst in einer Dosiseskalationsart getestet werden, um die Dosierung des Dubletts festzulegen.

In diese prospektive, multizentrische, offene Phase-I-II-Studie werden 22-84 Patienten mit neu diagnostizierten, zuvor unbehandelten peripheren T-Zell-Lymphomen mit aggressiver Histologie aufgenommen. In der Phase-I-Komponente werden die Patienten nacheinander in Kohorten von drei Patienten aufgenommen und mit steigenden Alemtuzumab-Dosen behandelt, die in Kombination mit einer Standard-CHOP-Chemotherapie verabreicht werden. Wenn die maximal tolerierte Dosis bestimmt ist, werden diese Dosis und das Behandlungsschema dann an bis zu 46 Patienten unter Verwendung eines zweistufigen Phase-II-Designs von Simon getestet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2
Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Kanada
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
    - St. Paul's Hospital
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Centre
  - London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
    - London Health Sciences Centre
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
    - Princess Margaret Hospital
  - Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
    - Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Einschreibung,
Histologisch nachgewiesene und zentral überprüfte CD52+ T-Zell-NHL-Stadien 2-4, einschließlich der folgenden nodalen und extranodalen Subtypen:

Knoten:

Peripheres T-Zell-Lymphom nicht anders spezifiziert (PTL NOS)
Angioimmunoblastische Lymphadenopathie (AILD)
ALK 1 negatives anaplastisches großzelliges NHL

Extranodal:

Hepatosplenisch
Enteropathie-assoziiert
Pannikulitisch

Ausschlusskriterien:

Vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Bestrahlung mit Ausnahme von bis zu 1 Zyklus CHOP-Chemotherapie.
Erwartetes Überleben < 4 Monate.
ECOG-Leistungsstatus > 3.
Unzureichende hämatologische Funktion (Hb < 85 g/l, ANC < 1000/mm3 oder Thrombozytenzahl < 75.000/mm3), sofern sie nicht direkt auf das NHL zurückzuführen ist.
Unzureichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin > 35 μmol/l, alkalische Phosphatase > 2x UL normal, AST/ALT > 2x UL normal)
Unzureichende Nierenfunktion (Serum-Kreatinin > 130 μmol/L), es sei denn, es ist direkt auf das NHL zurückzuführen.
Nicht messbare oder nicht auswertbare Krankheit gemäß den Kriterien von Cheson et al49.
Geografisch unzugänglich für Nachverfolgung
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente
Schwerwiegende Krankheiten, die die Compliance des Probanden, die Bestimmung der Kausalität unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen oder andere Ziele des Protokolls beeinträchtigen könnten.
Bekannte HIV-Positivität oder andere vorbestehende Immunschwäche (z. B. nach Organtransplantation).
Bekannte ZNS-Beteiligung bei Lymphom (Tests zur Untersuchung einer ZNS-Beteiligung sind nur erforderlich, wenn klinisch indiziert).
Schwangere oder stillende Frauen.
Frauen im gebärfähigen Alter, die jedoch keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männer mit reproduktivem Potenzial, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
Frühere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ oder hellem Hautkrebs.
Nasaler natürlicher Killer (NK) T-Zell-NHL

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Nicht randomisiert
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Toxizität Zeitfenster: 8 Behandlungszyklen	8 Behandlungszyklen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Wirksamkeit Zeitfenster: Postzyklus 3 und Postzyklus 8	Postzyklus 3 und Postzyklus 8
Tumorantwort Zeitfenster: Post-Zyklus 3 und Post-Zyklus 8 Q 6 Monate im Follow-up	Post-Zyklus 3 und Post-Zyklus 8 Q 6 Monate im Follow-up
pharmakokinetische Analyse Zeitfenster: Tag 1 von 8 Behandlungszyklen und nach der letzten Dosis an Tag 3, 6, 10, 13	Tag 1 von 8 Behandlungszyklen und nach der letzten Dosis an Tag 3, 6, 10, 13
immunologische Überwachung Zeitfenster: Baseline Tag 1 Am Behandlungstag 1 Zyklus 4 und Zyklus 8 und 6 Monate Follow-up	Baseline Tag 1 Am Behandlungstag 1 Zyklus 4 und Zyklus 8 und 6 Monate Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Mitarbeiter

Sunnybrook Health Sciences Centre

Genzyme, a Sanofi Company

Ermittler

Hauptermittler: Rena Buckstein, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. März 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2015

Zuletzt verifiziert