Alemtuzumab y quimioterapia CHOP para linfomas periféricos de células T histológicos agresivos (ACCAPELA)
Alemtuzumab y quimioterapia CHOP para linfomas periféricos de células T histológicos agresivos: un estudio multicéntrico de fase I y II
Los objetivos principales de este estudio son:
- establecer la seguridad y las toxicidades limitantes de la dosis de combinar alemtuzumab con quimioterapia CHOP para pacientes con linfomas de células T agresivos recién diagnosticados; y
- medir la farmacocinética de alemtuzumab utilizado en diferentes dosis y esquemas subcutáneos.
Esto luego determinará la dosis con los niveles de fármaco más altos alcanzables con toxicidades aceptables que merecen una mayor investigación.
Los objetivos secundarios son:
- establecer la eficacia de la combinación de alemtuzumab con quimioterapia CHOP; y
- para medir los efectos de la combinación de alemtuzumab con quimioterapia CHOP en la reconstitución de células T y la reactivación del citomegalovirus (CMV).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los linfomas de células T periféricos agresivos representan del 10 al 15 % de todos los linfomas no Hodgkin (LNH) y se presentan con características de pronóstico más adversas que los LNH de células B de histología agresiva. En consecuencia, tienen un pronóstico general más precario que los linfomas de células B, logrando tasas de respuesta completa más bajas, ausencia de progresión y supervivencia general con la quimioterapia CHOP convencional basada en antraciclinas (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona). Menos del 30% de los pacientes se curan con terapia. Se necesitan nuevos tratamientos que repliquen las supervivencias mejoradas con quimioinmunoterapia para los linfomas de células B. Alemtuzumab es un anticuerpo murino humanizado que se une a un marcador linfoide ubicuo CD52 y es eficaz (como monoterapia) en enfermedades linfoproliferativas relacionadas. La combinación de alemtuzumab con quimioterapia CHOP puede mejorar las tasas de respuesta y los resultados de los pacientes con este subtipo de LNH. La combinación debe probarse primero en forma de aumento de dosis para establecer la dosis del doblete debido al potencial de toxicidad superpuesta o exagerada.
Este estudio de Fase I-II prospectivo, multicéntrico y abierto incluirá entre 22 y 84 pacientes con linfomas periféricos de células T de histología agresiva recién diagnosticados y sin tratamiento previo. En el componente de Fase I, los pacientes se inscribirán secuencialmente en cohortes de tres pacientes y se tratarán con dosis crecientes de alemtuzumab administradas en combinación con quimioterapia CHOP estándar. Cuando se determina la dosis máxima tolerada, esta dosis y programa se probarán en hasta 46 pacientes utilizando un diseño de fase II de dos etapas de Simon.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
-
London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años de edad o más en el momento de la inscripción,
- Estadios 2 a 4 del LNH de células T CD52+ comprobados histológicamente y revisados centralmente, incluidos los siguientes subtipos ganglionares y extraganglionares:
Nodal:
- Linfoma periférico de células T no especificado (PTL NOS)
- Linfadenopatía angioinmunoblástica (AILD)
- LNH anaplásico de células grandes ALK 1 negativo
Extraganglionar:
- hepatoesplénico
- Asociado a enteropatía
- paniculitis
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con quimioterapia o radiación con la excepción de hasta 1 ciclo de quimioterapia CHOP.
- Supervivencia esperada < 4 meses.
- Estado funcional ECOG > 3.
- Función hematológica inadecuada (Hb < 85 g/l, ANC < 1000/mm3 o recuento de plaquetas < 75 000/mm3), a menos que sea directamente atribuible al LNH.
- Función hepática inadecuada (bilirrubina total > 35 μmol/L, fosfatasa alcalina > 2x UL normal, AST/ALT > 2x UL normal)
- Función renal inadecuada (creatinina sérica > 130 μmol/L), a menos que sea directamente atribuible al LNH.
- Enfermedad no medible o no evaluable, según criterios de Cheson et al49.
- Geográficamente inaccesible para el seguimiento
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio
- Enfermedades graves que puedan interferir con el cumplimiento del sujeto, la determinación de la causalidad de los eventos adversos o que puedan comprometer otros objetivos del protocolo.
- VIH positivo conocido u otra inmunodeficiencia preexistente (p. ej., después de un trasplante de órgano).
- Compromiso conocido del SNC con linfoma (se requieren pruebas para investigar el compromiso del SNC solo si está clínicamente indicado).
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres en edad fértil pero que no usan métodos anticonceptivos efectivos. Hombres con potencial reproductivo que no utilizan métodos anticonceptivos efectivos.
- Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de piel no melanoma.
- LNH de células T asesinas naturales (NK) nasal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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toxicidad
Periodo de tiempo: 8 ciclos de tratamiento
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8 ciclos de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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eficacia
Periodo de tiempo: Post ciclo 3 y Post ciclo 8
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Post ciclo 3 y Post ciclo 8
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respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Post Ciclo 3 y Post Ciclo 8 Q 6 meses en Seguimiento
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Post Ciclo 3 y Post Ciclo 8 Q 6 meses en Seguimiento
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análisis farmacocinético
Periodo de tiempo: Día 1 de 8 ciclos de tratamiento y posúltima dosis en los días 3,6,10,13
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Día 1 de 8 ciclos de tratamiento y posúltima dosis en los días 3,6,10,13
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monitoreo inmunológico
Periodo de tiempo: Línea base Día 1 En tratamiento Día 1 Ciclo 4 y Ciclo 8 y 6 meses Seguimiento
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Línea base Día 1 En tratamiento Día 1 Ciclo 4 y Ciclo 8 y 6 meses Seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rena Buckstein, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células T
- Linfoma De Células T Periférico
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- CTA-Control-103662
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