Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Alemtuzumab et chimiothérapie CHOP pour les lymphomes T périphériques histologiques agressifs (ACCAPELA)

1 juin 2015 mis à jour par: Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

L'alemtuzumab et la chimiothérapie CHOP pour les lymphomes T périphériques histologiques agressifs : une étude multicentrique de phase I et II

Les principaux objectifs de cette étude sont de :

établir l'innocuité et les toxicités limitant la dose de l'association de l'alemtuzumab à la chimiothérapie CHOP pour les patients atteints de lymphomes T agressifs nouvellement diagnostiqués ; et
mesurer la pharmacocinétique de l'alemtuzumab utilisé à différentes doses et schémas sous-cutanés.

Cela déterminera ensuite la dose avec les niveaux de médicament les plus élevés pouvant être atteints avec des toxicités acceptables dignes d'une enquête plus approfondie.

Les objectifs secondaires sont de :

établir l'efficacité de l'association alemtuzumab avec la chimiothérapie CHOP ; et
mesurer les effets de l'association alemtuzumab avec la chimiothérapie CHOP sur la reconstitution des lymphocytes T et la réactivation du cytomégalovirus (CMV).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Lymphomes T périphériques

Intervention / Traitement

Médicament: Alemtuzumab (Campath-1H)

Description détaillée

Les lymphomes T périphériques agressifs représentent 10 à 15 % de tous les lymphomes non hodgkiniens (LNH) et présentent des caractéristiques pronostiques plus défavorables que les LNH à cellules B histologiques agressifs. En conséquence, ils ont un pronostic global plus sombre que les lymphomes à cellules B, obtenant des taux de réponse complète inférieurs, une absence de progression et une survie globale avec une chimiothérapie CHOP conventionnelle à base d'anthracycline (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone). Moins de 30% des patients sont guéris avec la thérapie. De nouveaux traitements qui reproduisent les survies améliorées avec la chimio-immunothérapie pour les lymphomes à cellules B sont nécessaires. L'alemtuzumab est un anticorps murin humanisé qui se lie à un marqueur lymphoïde omniprésent CD52 et est efficace (en monothérapie) dans les maladies lymphoprolifératives apparentées. L'association de l'alemtuzumab à la chimiothérapie CHOP pourrait améliorer les taux de réponse et les résultats des patients atteints de ce sous-type de LNH. La combinaison doit d'abord être testée en mode d'escalade de dose pour établir la posologie du doublet en raison du risque de chevauchement ou de toxicités exagérées.

Cette étude prospective, multicentrique et ouverte de phase I-II recrutera 22 à 84 patients atteints de lymphomes T périphériques agressifs à histologie nouvellement diagnostiqués et non traités. Dans le volet de phase I, les patients seront recrutés séquentiellement dans des cohortes de trois patients et traités avec des doses croissantes d'alemtuzumab administrées en association avec une chimiothérapie CHOP standard. Lorsque la dose maximale tolérée sera déterminée, cette dose et ce calendrier seront ensuite testés chez un maximum de 46 patients à l'aide d'un plan de phase II en deux étapes de Simon.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2
La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Canada
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
    - St. Paul's Hospital
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
    - Juravinski Cancer Centre
  - London, Ontario, Canada, N6A 4G5
    - London Health Sciences Centre
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
    - Princess Margaret Hospital
  - Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
    - Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients âgés de 18 ans ou plus au moment de l'inscription,
Stades 2 à 4 du LNH à cellules T CD52+ prouvé histologiquement et révisé de manière centralisée, y compris les sous-types nodaux et extranodaux suivants :

Nodal:

Lymphome T périphérique non spécifié (PTL NOS)
Lymphadénopathie angio-immunoblastique (AILD)
LNH anaplasique à grandes cellules ALK 1 négatif

Extranodal :

Hépatosplénique
Entéropathie associée
panniculitique

Critère d'exclusion:

Traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie à l'exception d'un cycle maximum de chimiothérapie CHOP.
Espérance de survie < 4 mois.
Statut de performance ECOG > 3.
Fonction hématologique inadéquate (Hb < 85 g/L, ANC < 1000/mm3 ou numération plaquettaire < 75 000/mm3) sauf si elle est directement attribuable au LNH.
Fonction hépatique inadéquate (bilirubine totale > 35 μmol/L, phosphatase alcaline > 2x UL normale, AST/ALT > 2x UL normale)
Fonction rénale inadéquate (créatinine sérique > 130 μmol/L), à moins qu'elle ne soit directement attribuable au LNH.
Maladie non mesurable ou non évaluable, selon les critères de Cheson et al49.
Géographiquement inaccessible pour le suivi
Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude
Maladies graves pouvant interférer avec l'observance du sujet, la détermination de la causalité des événements indésirables ou compromettant d'autres objectifs du protocole.
Positivité connue pour le VIH ou autre immunodéficience préexistante (par exemple, post-greffe d'organe).
Atteinte connue du SNC avec un lymphome (des tests pour enquêter sur l'implication du SNC ne sont nécessaires que si cela est cliniquement indiqué).
Femmes enceintes ou allaitantes.
Les femmes en âge de procréer mais qui n'utilisent pas de contraception efficace. Les hommes ayant un potentiel de procréation qui n'utilisent pas de contraception efficace.
Malignité antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ ou du cancer de la peau non mélanome.
LNH à cellules T tueur naturel (NK) nasal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
toxicité Délai: 8 cycles de traitement	8 cycles de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
efficacité Délai: Post cycle 3 et Post cycle 8	Post cycle 3 et Post cycle 8
réponse tumorale Délai: Post Cycle 3 et Post Cycle 8 Q 6 mois de suivi	Post Cycle 3 et Post Cycle 8 Q 6 mois de suivi
analyse pharmacocinétique Délai: Jour 1 des 8 cycles de traitement et post-dernière dose les jours 3, 6, 10, 13	Jour 1 des 8 cycles de traitement et post-dernière dose les jours 3, 6, 10, 13
surveillance immunologique Délai: Jour 1 de référence Au jour 1 du traitement Cycle 4 et cycle 8 et suivi de 6 mois	Jour 1 de référence Au jour 1 du traitement Cycle 4 et cycle 8 et suivi de 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Collaborateurs

Sunnybrook Health Sciences Centre

Genzyme, a Sanofi Company

Les enquêteurs

Chercheur principal: Rena Buckstein, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2007

Première publication (Estimation)

29 mars 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2015

Dernière vérification