Alemtuzumab a CHOP chemoterapie pro agresivní histologické periferní T-buněčné lymfomy (ACCAPELA)
Alemtuzumab a CHOP chemoterapie pro agresivní histologické periferní T-buněčné lymfomy: multicentrická studie fáze I a II
Primární cíle této studie jsou:
- stanovit bezpečnost a dávku omezující toxicitu kombinace alemtuzumabu s chemoterapií CHOP u pacientů s nově diagnostikovanými agresivními T-buněčnými lymfomy; a
- k měření farmakokinetiky alemtuzumabu používaného v různých subkutánních dávkách a schématech.
To pak určí dávku s nejvyššími dosažitelnými hladinami léčiva s přijatelnou toxicitou hodnou dalšího zkoumání.
Vedlejšími cíli jsou:
- stanovit účinnost kombinace alemtuzumabu s chemoterapií CHOP; a
- k měření účinků kombinace alemtuzumabu s chemoterapií CHOP na rekonstituci T-buněk a reaktivaci cytomegaloviru (CMV).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Agresivní periferní T-buněčné lymfomy tvoří 10–15 % všech nehodgkinských lymfomů (NHL) a vykazují více nepříznivých prognostických rysů než agresivní histologický B-buněčný NHL. Odpovídajícím způsobem mají celkově horší prognózu než lymfomy B-buněk, dosahují nižší míry kompletní odpovědi, bez progrese a celkového přežití s konvenční chemoterapií CHOP na bázi antracyklinů (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison). Terapií se vyléčí méně než 30 % pacientů. Jsou zapotřebí nové léčebné postupy, které replikují zlepšené přežití s chemoimunoterapií B-buněčných lymfomů. Alemtuzumab je humanizovaná myší protilátka, která se váže na všudypřítomný lymfoidní marker CD52 a je účinná (jako monoterapie) u příbuzných lymfoproliferativních onemocnění. Kombinace alemtuzumabu s chemoterapií CHOP může zlepšit míru odpovědi a výsledky pacientů s tímto podtypem NHL. Kombinace musí být nejprve testována způsobem eskalace dávky, aby se stanovila dávka dubletu kvůli možnému překrývání nebo přehnané toxicitě.
Do této prospektivní, multicentrické, otevřené studie fáze I-II bude zařazeno 22–84 pacientů s nově diagnostikovanými dříve neléčenými agresivními histologickými periferními T-buněčnými lymfomy. V komponentě fáze I budou pacienti postupně zařazeni do kohort po třech pacientech a léčeni zvyšujícími se dávkami alemtuzumabu podávanými v kombinaci se standardní chemoterapií CHOP. Když je stanovena maximální tolerovaná dávka, bude tato dávka a schéma testováno až na 46 pacientech za použití Simonova dvoustupňového designu fáze II.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let nebo starší v době zařazení,
- Histologicky ověřené a centrálně zhodnocené CD52+ T-buňky NHL stadia 2-4 včetně následujících nodálních a extranodálních podtypů:
Uzel:
- jinak nespecifikovaný periferní T-buněčný lymfom (PTL NOS)
- Angioimunoblastická lymfadenopatie (AILD)
- ALK 1 negativní anaplastický velkobuněčný NHL
Extranodální:
- Hepatosplenický
- S enteropatií
- Panikulitický
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba chemoterapií nebo ozařováním s výjimkou až 1 cyklu chemoterapie CHOP.
- Očekávané přežití < 4 měsíce.
- Stav výkonu ECOG > 3.
- Neadekvátní hematologická funkce (Hb < 85 g/l, ANC < 1000/mm3 nebo počet krevních destiček < 75 000/mm3), pokud nelze přímo přičíst NHL.
- Nedostatečná funkce jater (celkový bilirubin > 35 μmol/l, alkalická fosfatáza > 2x UL normální, AST/ALT > 2x UL normální)
- Nedostatečná funkce ledvin (sérový kreatinin > 130 μmol/l), pokud nelze přímo přičíst NHL.
- Neměřitelné nebo nehodnotitelné onemocnění podle kritérií Cheson et al49.
- Geograficky nepřístupné pro sledování
- Známá přecitlivělost na studované léky
- Závažná onemocnění, která mohou narušovat soulad subjektu, stanovení kauzality nežádoucích příhod nebo by mohla ohrozit jiné cíle protokolu.
- Známá HIV pozitivita nebo jiná již existující imunodeficience (např. po transplantaci orgánu).
- Známé postižení CNS lymfomem (testy k vyšetření postižení CNS jsou vyžadovány pouze v případě, že je to klinicky indikováno).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ženy, které jsou ve fertilním věku, ale nepoužívají účinnou antikoncepci. Muži s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou antikoncepci.
- Předchozí malignita za posledních 5 let s výjimkou cervikálního karcinomu in situ nebo nemelanomového karcinomu kůže.
- Nosní přirozený zabiják (NK) T-buněk NHL
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
toxicita
Časové okno: 8 léčebných cyklů
|
8 léčebných cyklů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
účinnost
Časové okno: Po cyklu 3 a po cyklu 8
|
Po cyklu 3 a po cyklu 8
|
|
odpověď nádoru
Časové okno: Po 3. cyklu a po 8. cyklu po 6 měsících sledování
|
Po 3. cyklu a po 8. cyklu po 6 měsících sledování
|
|
farmakokinetická analýza
Časové okno: Den 1 z 8 cyklů léčby a po poslední dávce v den 3,6,10,13
|
Den 1 z 8 cyklů léčby a po poslední dávce v den 3,6,10,13
|
|
imunologické sledování
Časové okno: Výchozí den 1 V den léčby 1. Cyklus 4 a cyklus 8 a 6měsíční sledování
|
Výchozí den 1 V den léčby 1. Cyklus 4 a cyklus 8 a 6měsíční sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rena Buckstein, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTA-Control-103662
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .