Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Naltrexon SR/Bupropion SR und Placebo bei übergewichtigen und fettleibigen Probanden, die an einem intensiven Verhaltensänderungsprogramm teilnehmen

Einschlusskriterien:

• Weibliche oder männliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich)
• Body-Mass-Index (Gewicht [kg]/Größe [m²]) ≥30 und ≤45 kg/m² für Personen mit unkomplizierter Fettleibigkeit und BMI von ≥27 und ≤45 kg/m² für Personen mit kontrollierter Hypertonie und/oder Dyslipidämie
• Nichtraucher und hatte vor dem Screening mindestens 6 Monate lang keine Tabak- oder Nikotinprodukte konsumiert
• Normotensiv (systolisch ≤140 mm Hg und diastolisch ≤90 mm Hg). Mit Ausnahme von Alphablockern, Betablockern und Clonidin waren blutdrucksenkende Medikamente erlaubt. Das medizinische Regime sollte mindestens 8 Wochen lang stabil sein.
• Low-Density-Lipoprotein-Spiegel <190 mg/dl und Triglyceridspiegel <400 mg/dl. Medikamente zur Behandlung von Dyslipidämie waren erlaubt, solange das medizinische Regime mindestens 8 Wochen lang stabil war.
• Keine klinisch signifikante Anomalie von Serumalbumin, Blutharnstoffstickstoff (BUN), Kreatinin, Bilirubin, Kalzium und Phosphor
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) innerhalb der 2,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Keine klinisch signifikante Anomalie des Hämatokrits, der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), der Leukozytendifferenz oder der Blutplättchen
• Nüchternglukose ≤ 126 mg/dl und keine blutzuckersenkenden Mittel erhalten
• Keine klinisch signifikante Anomalie bei der Urinanalyse
• Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) innerhalb des 1,5-fachen ULN oder normales Trijodthyronin (T3), wenn TSH unter den normalen Grenzwerten lag
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter hatten einen negativen Serumschwangerschaftstest
• Ein IDS-SR-Score <2 für einzelne Items: 5 (Traurigkeit), 6 (Reizbarkeit), 7 (Angst/Anspannung) und 18 (Suizidalität) und ein IDS-SR-Gesamtscore <30
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter waren nicht stillend und stimmten zu, während der gesamten Studie und 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments weiterhin wirksame Verhütungsmittel anzuwenden
• Führte während des Screenings an 6 von 7 aufeinanderfolgenden Tagen ein Ernährungstagebuch
• Kann alle erforderlichen Studienabläufe und -pläne einhalten
• Kann Englisch sprechen und lesen
• Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Fettleibigkeit bekannter endokriner Ursache (z. B. unbehandelte Hypothyreose, Cushing-Syndrom, etabliertes polyzystisches Ovarialsyndrom)
• Schwerwiegender medizinischer Zustand (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren- oder Leberinsuffizienz; kongestive Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Claudicatio oder akute Extremitätenischämie; bösartige Vorgeschichte mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder chirurgisch geheiltem Gebärmutterhalskrebs)
• Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung (z. B. lebenslange bipolare Störung, Schizophrenie oder andere Psychosen, Bulimie und Anorexia nervosa; aktuelle schwere Persönlichkeitsstörung, z. B. Borderline; schwere schwere depressive Störung, kürzlicher [vor 6 Monaten] Suizidversuch oder aktuelle aktive Suizidgedanken , kürzlicher Krankenhausaufenthalt aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung)
• Antwort auf die Fragen zur bipolaren Störung, die auf das Vorliegen einer bipolaren Störung hinwiesen.
• Erforderliche Medikamente zur Behandlung einer psychiatrischen Störung (mit Ausnahme kurzfristiger Schlaflosigkeit) innerhalb der letzten 6 Monate
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb eines Jahres
• Diabetes mellitus Typ I oder Typ II
• Basis-EKG mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc) (unter Verwendung der Bazett-Formel > 450 Millisekunden (ms) [Männer] und > 470 ms [Frauen]) oder das Vorhandensein klinisch signifikanter Herzanomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Muster, die mit Myokard übereinstimmen Ischämie, Elektrolytstörungen oder atriale oder ventrikuläre Rhythmusstörungen oder erhebliche Erregungsleitungsstörungen
• Ausgeschlossene Begleitmedikamente erhielten: alle psychotropen Mittel (einschließlich Antipsychotika, Antidepressiva, Anxiolytika, Stimmungsstabilisatoren oder Antikonvulsiva) mit Ausnahme von niedrig dosiertem Benzodiazepin oder Hypnotika zur Behandlung von Schlaflosigkeit; irgendwelche magersüchtigen Mittel oder Mittel zur Gewichtsreduktion; alle rezeptfreien Nahrungsergänzungsmittel mit psychoaktiver, appetitanregender oder gewichtsbezogener Wirkung; alpha-adrenerge Blocker; Betablocker; Clonidin; Coumadin; Theophyllin; Cimetidin; orale Kortikosteroide; Topiramat, Depo-Provera®; Mittel zur Raucherentwöhnung; regelmäßige Einnahme von Opioiden oder opioidähnlichen Analgetika
• Vorgeschichte chirurgischer Eingriffe oder medizinischer Eingriffe (z. B. Beckenband) gegen Fettleibigkeit
• Anamnese von Anfällen jeglicher Ätiologie oder einer Prädisposition für Anfälle (z. B. zerebrovaskulärer Unfall in der Anamnese, Kopftrauma mit >5 Minuten Bewusstlosigkeit, >15 Minuten andauernde Gehirnerschütterungssymptome, Gehirnoperation, Schädelfraktur, Subduralhämatom oder Fieberkrämpfe)
• Vorgeschichte einer Behandlung mit Bupropion oder Naltrexon in den letzten 12 Monaten
• Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bupropion oder Naltrexon in der Vorgeschichte
• Sie haben Medikamente, Kräuter oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen, von denen angenommen wird, dass sie das Körpergewicht erheblich beeinflussen, oder Sie haben innerhalb eines Monats vor Studienbeginn an einem Programm zur Gewichtsreduktion teilgenommen
• Verlust oder Zunahme von >4,0 Kilogramm innerhalb der letzten 3 Monate
• Frauen, die während des Studienzeitraums oder innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen des Studienmedikaments schwanger waren oder stillten oder schwanger werden wollten
• Geplanter chirurgischer Eingriff, der sich auf die Durchführung der Studie auswirken könnte
• Sie haben innerhalb der letzten 30 Tage ein Prüfpräparat erhalten oder ein experimentelles Gerät oder Verfahren verwendet
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie, die von Orexigen durchgeführt wurde
• Hatte eine Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führte, dass das Subjekt für die Aufnahme in die Studie ungeeignet war