纳曲酮 SR/安非他酮 SR 和安慰剂在参与强化行为矫正计划的超重和肥胖受试者中的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 18岁至65岁（含）的女性或男性受试者
• 体重指数（体重[kg]/身高[m²]）≥30和≤45 kg/m²的无并发症肥胖受试者，BMI≥27和≤45 kg/m²的高血压和/或血脂异常的受试者
• 非吸烟者且在筛选前至少 6 个月未使用烟草或尼古丁产品
• 血压正常（收缩压≤140 mm Hg，舒张压≤90 mm Hg）。 除了α-肾上腺素能受体阻滞剂、β-受体阻滞剂和可乐定外，允许使用抗高血压药物。 药物治疗至少稳定 8 周。
• 低密度脂蛋白水平 <190 mg/dL 和甘油三酯水平 <400 mg/dL。 只要药物治疗方案稳定至少 8 周，就允许使用治疗血脂异常的药物。
• 血清白蛋白、血尿素氮（BUN）、肌酐、胆红素、钙和磷无临床显着异常
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 在正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍以内
• 血细胞比容、白细胞 (WBC) 计数、WBC 分类或血小板无临床显着异常
• 空腹血糖≤126 mg/dL且未接​​受降糖药
• 尿液分析无临床显着异常
• 促甲状腺激素 (TSH) 在 1.5 倍 ULN 或正常三碘甲腺原氨酸 (T3) 以内，如果 TSH 低于正常限度
• 有生育能力的女性受试者血清妊娠试验阴性
• 单个项目的 IDS-SR 得分 <2：5（悲伤）、6（易怒）、7（焦虑/紧张）和 18（自杀倾向）并且 IDS-SR 总得分 <30
• 有生育能力的女性受试者是非哺乳期女性，同意在整个研究期间和停用研究药物后 30 天继续使用有效的避孕措施
• 在筛选期间连续 7 天中的 6 天完成食物日记
• 能够遵守所有要求的学习程序和时间表
• 能够说和读英语
• 提供书面知情同意书

排除标准：

• 已知内分泌源性肥胖（例如，未经治疗的甲状腺功能减退症、库欣综合征、确诊的多囊卵巢综合征）
• 严重的身体状况（包括但不限于肾或肝功能不全；充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、中风、跛行或急性肢体缺血；恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌或手术治愈的宫颈癌除外）
• 严重的精神疾病（例如，双相情感障碍、精神分裂症或其他精神病、贪食症和神经性厌食症的终生病史；目前有严重的人格障碍，例如边缘性；严重的重度抑郁症，最近 [过去 6 个月] 自杀未遂或当前有主动自杀意念, 最近因精神疾病住院)
• 对表明存在双相情感障碍的双相情感障碍问题的回答。
• 过去 6 个月内治疗精神疾病所需的药物（短期失眠除外）
• 1 年内有药物或酒精滥用或依赖史
• I 型或 II 型糖尿病
• 具有校正 QT (QTc) 间期的基线心电图（使用 Bazett 公式 >450 毫秒 (msec) [男性] 和 >470 毫秒 [女性]）或存在任何临床上显着的心脏异常，包括但不限于与心肌病一致的模式缺血、电解质异常或心房或心室节律异常或明显的传导异常
• 接受排除的合并用药：任何精神药物（包括抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药、情绪稳定剂或抗惊厥药），但用于治疗失眠的低剂量苯二氮卓类药物或催眠药除外；任何厌食剂或减肥剂；任何具有精神活性、食欲或体重影响的非处方膳食补充剂； α-肾上腺素能阻滞剂； β受体阻滞剂；可乐定；香豆素;茶碱；西咪替丁;口服皮质类固醇；托吡酯、Depo-Provera®；戒烟剂；经常使用阿片类或类阿片类镇痛药
• 肥胖手术或装置（例如腰带）干预史
• 任何病因的癫痫发作史或癫痫发作倾向（例如，脑血管意外史、头部外伤伴意识丧失 >5 分钟、脑震荡症状持续 >15 分钟、脑部手术、颅骨骨折、硬膜下血肿或热性惊厥）
• 过去 12 个月内使用安非他酮或纳曲酮治疗的病史
• 对安非他酮或纳曲酮过敏或不耐受的病史
• 使用过的药物、草药或膳食补充剂被认为会显着影响体重或在基线前一个月内参与减肥管理计划
• 过去 3 个月内减重或增重 >4.0 公斤
• 在研究期间或停用研究药物后 30 天内怀孕或哺乳或计划怀孕的女性
• 可能影响研究进行的计划手术程序
• 在过去 30 天内接受过任何研究药物或使用过实验设备或程序
• 参加过 Orexigen 之前进行的任何临床试验
• 有研究者认为使受试者不适合纳入研究的任何情况