Studie bezpečnosti a účinnosti naltrexonu SR/bupropionu SR a placeba u pacientů s nadváhou a obezitou, kteří se účastní programu intenzivní úpravy chování

Kritéria pro zařazení:

• Ženy nebo muži ve věku 18 až 65 let (včetně)
• Index tělesné hmotnosti (hmotnost [kg]/výška [m²]) ≥30 a ≤45 kg/m² pro subjekty s nekomplikovanou obezitou a BMI ≥27 a ≤45 kg/m² pro subjekty s kontrolovanou hypertenzí a/nebo dyslipidémií
• Nekuřák a nejméně 6 měsíců před screeningem neužíval tabák ani nikotinové výrobky
• Normotenzní (systolický ≤ 140 mm Hg a diastolický ≤ 90 mm Hg). Antihypertenziva byla povolena s výjimkou alfa-adrenergních blokátorů, beta-blokátorů a klonidinu. Léčebný režim měl být stabilní po dobu nejméně 8 týdnů.
• Hladina lipoproteinů s nízkou hustotou <190 mg/dl a hladina triglyceridů <400 mg/dl. Léky pro léčbu dyslipidémie byly povoleny, pokud byl léčebný režim stabilní po dobu alespoň 8 týdnů.
• Žádné klinicky významné abnormality sérového albuminu, dusíku močoviny v krvi (BUN), kreatininu, bilirubinu, vápníku a fosforu
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) v rozmezí 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
• Žádná klinicky významná abnormalita hematokritu, počtu bílých krvinek (WBC), diferenciálu WBC nebo krevních destiček
• Glukóza nalačno ≤ 126 mg/dl a bez podávání hypoglykemických látek
• Žádné klinicky významné abnormality při analýze moči
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rozmezí 1,5násobku ULN nebo normálního trijodtyroninu (T3), pokud byl TSH pod normálními limity
• Ženy ve fertilním věku měly negativní těhotenský test v séru
• Skóre IDS-SR <2 u jednotlivých položek: 5 (smutek), 6 (podrážděnost), 7 (úzkost/napětí) a 18 (sebevražda) a celkové skóre IDS-SR <30
• Ženy ve fertilním věku byly nekojící a souhlasily s tím, že budou pokračovat v používání účinné antikoncepce po celou dobu studie a 30 dní po vysazení studovaného léku
• Během screeningu 6 ze 7 po sobě jdoucích dnů vyplnil deník potravin
• Schopnost dodržovat všechny požadované studijní postupy a harmonogram
• Umět mluvit a číst anglicky
• Poskytl písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Obezita známého endokrinního původu (např. neléčená hypotyreóza, Cushingův syndrom, prokázaný syndrom polycystických vaječníků)
• Závažný zdravotní stav (mimo jiné včetně renální nebo jaterní insuficience; městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu, mrtvice, klaudikace nebo akutní ischemie končetiny; malignita v anamnéze s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo chirurgicky vyléčené rakoviny děložního čípku)
• Závažné psychiatrické onemocnění (např. celoživotní anamnéza bipolární poruchy, schizofrenie nebo jiné psychózy, bulimie a mentální anorexie; současná vážná porucha osobnosti, např. hraniční; těžká depresivní porucha, nedávný [předchozích 6 měsíců] pokus o sebevraždu nebo současné aktivní sebevražedné myšlenky , nedávná hospitalizace z důvodu psychiatrického onemocnění)
• Odpověď na otázky týkající se bipolární poruchy, které naznačovaly přítomnost bipolární poruchy.
• Potřebné léky k léčbě psychiatrické poruchy (s výjimkou krátkodobé nespavosti) během předchozích 6 měsíců
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti do 1 roku
• Diabetes mellitus typu I nebo typu II
• Základní EKG s korigovaným QT (QTc) intervalem (pomocí Bazettova vzorce >450 milisekund (ms) [muži] a >470 ms [ženy]) nebo přítomností jakýchkoli klinicky významných srdečních abnormalit, včetně, ale bez omezení, vzorů odpovídajících myokardu ischemie, elektrolytové abnormality nebo síňová nebo ventrikulární dysrytmie nebo významné poruchy vedení
• Přijímané vyloučené souběžné léky: jakákoli psychotropní činidla (včetně antipsychotik, antidepresiv, anxiolytik, stabilizátorů nálady nebo antikonvulziv) s výjimkou nízkých dávek benzodiazepinů nebo hypnotik pro léčbu nespavosti; jakákoli anorektická činidla nebo činidla snižující hmotnost; jakékoli volně prodejné doplňky stravy s psychoaktivními účinky, účinky na chuť k jídlu nebo na váhu; alfa-adrenergní blokátory; beta-blokátory; klonidin; coumadin; theofylin; cimetidin; orální kortikosteroidy; topiramát, Depo-Provera®; prostředky pro odvykání kouření; pravidelné užívání opioidů nebo analgetik podobných opioidům
• Anamnéza chirurgického zákroku nebo zásahu pomocí zařízení (např. bandáž na břiše) pro obezitu
• Anamnéza záchvatů jakékoli etiologie nebo predispozice k záchvatům (např. cerebrovaskulární příhoda v anamnéze, trauma hlavy se ztrátou vědomí > 5 minut, příznaky otřesu mozku trvající > 15 minut, operace mozku, zlomenina lebky, subdurální hematom nebo febrilní křeče)
• Anamnéza léčby bupropionem nebo naltrexonem během předchozích 12 měsíců
• Anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance bupropionu nebo naltrexonu
• Užívané léky, bylinky nebo doplňky stravy, o kterých se předpokládá, že významně ovlivňují tělesnou hmotnost, nebo se účastnily programu řízení hubnutí během jednoho měsíce před výchozím stavem
• Zhubnout nebo přibrat > 4,0 kilogramů během předchozích 3 měsíců
• Ženy, které byly těhotné nebo kojily nebo plánovaly otěhotnět během období studie nebo do 30 dnů po vysazení studovaného léku
• Plánovaný chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit průběh studie
• Během předchozích 30 dnů jste obdrželi jakýkoli testovaný lék nebo použili experimentální zařízení nebo postup
• Účastnil se jakékoli předchozí klinické studie provedené společností Orexigen
• Měl jakoukoli podmínku, která podle názoru zkoušejícího způsobila, že subjekt není vhodný pro zařazení do studie