Um Estudo de Segurança e Eficácia de Naltrexona SR/Bupropion SR e Placebo em Indivíduos com Sobrepeso e Obesos Participantes de um Programa Intensivo de Modificação Comportamental

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo feminino ou masculino com idade entre 18 e 65 anos (inclusive)
• Índice de massa corporal (peso [kg]/altura [m²]) ≥30 e ≤45 kg/m² para indivíduos com obesidade não complicada e IMC ≥27 e ≤45 kg/m² para indivíduos com hipertensão controlada e/ou dislipidemia
• Não fumante e não havia usado tabaco ou produtos de nicotina por pelo menos 6 meses antes da triagem
• Normotensa (sistólica ≤140 mm Hg e diastólica ≤90 mm Hg). Medicações anti-hipertensivas foram permitidas, com exceção de bloqueadores alfa-adrenérgicos, betabloqueadores e clonidina. O regime médico deveria ser estável por pelo menos 8 semanas.
• Nível de lipoproteína de baixa densidade <190 mg/dL e nível de triglicerídeos <400 mg/dL. Medicações para o tratamento da dislipidemia foram permitidas desde que o esquema medicamentoso permanecesse estável por pelo menos 8 semanas.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa de albumina sérica, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, bilirrubina, cálcio e fósforo
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) dentro de 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa de hematócrito, contagem de leucócitos (leucócitos), diferencial de leucócitos ou plaquetas
• Glicemia em jejum ≤126 mg/dL e não uso de hipoglicemiantes
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no exame de urina
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro de 1,5 vezes o LSN ou triiodotironina normal (T3), se o TSH estiver abaixo dos limites normais
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar tiveram um teste de gravidez sérico negativo
• Uma pontuação IDS-SR <2 em itens individuais: 5 (tristeza), 6 (irritabilidade), 7 (ansiedade/tensão) e 18 (suicídio) e uma pontuação total IDS-SR <30
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não lactantes e concordaram em continuar a usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo e 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo
• Completou um diário alimentar por 6 de 7 dias consecutivos durante a triagem
• Capaz de cumprir todos os procedimentos e horários de estudo necessários
• Capaz de falar e ler inglês
• Fornecido consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Obesidade de origem endócrina conhecida (por exemplo, hipotireoidismo não tratado, síndrome de Cushing, síndrome dos ovários policísticos estabelecidos)
• Condição médica grave (incluindo, entre outros, insuficiência renal ou hepática; insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, claudicação ou isquemia aguda do membro; história de malignidade com exceção de câncer de pele não melanoma ou câncer cervical curado cirurgicamente)
• Doença psiquiátrica grave (por exemplo, história ao longo da vida de transtorno bipolar, esquizofrenia ou outra psicose, bulimia e anorexia nervosa; transtorno de personalidade grave atual, por exemplo, borderline; transtorno depressivo maior grave, tentativa de suicídio recente [6 meses anteriores] ou ideação suicida ativa atual , hospitalização recente devido a doença psiquiátrica)
• Resposta às questões de transtorno bipolar que indicavam a presença de transtorno bipolar.
• Medicamentos necessários para o tratamento de um distúrbio psiquiátrico (com exceção da insônia de curto prazo) nos últimos 6 meses
• História de abuso ou dependência de drogas ou álcool dentro de 1 ano
• Diabetes melito tipo I ou tipo II
• ECG basal com um intervalo QT (QTc) corrigido (usando a fórmula de Bazett >450 milissegundos (mseg) [homens] e >470 mseg [mulheres]) ou a presença de qualquer anormalidade cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros, padrões consistentes com isquemia, anormalidades eletrolíticas ou disritmia atrial ou ventricular ou anormalidades significativas de condução
• Recebeu medicamentos concomitantes excluídos: quaisquer agentes psicotrópicos (incluindo antipsicóticos, antidepressivos, ansiolíticos, estabilizadores do humor ou agentes anticonvulsivantes), com exceção de benzodiazepínicos em baixa dose ou agentes hipnóticos para o tratamento da insônia; quaisquer agentes anorexígenos ou de perda de peso; quaisquer suplementos dietéticos de venda livre com efeitos psicoativos, apetite ou peso; bloqueadores alfa-adrenérgicos; bloqueadores beta; clonidina; coumadina; teofilina; cimetidina; corticosteróides orais; topiramato, Depo-Provera®; agentes para parar de fumar; uso regular de analgésicos opioides ou semelhantes a opioides
• Histórico de intervenção cirúrgica ou com dispositivo (por exemplo, banda de colo) para obesidade
• História de convulsões de qualquer etiologia ou predisposição a convulsões (por exemplo, história de acidente vascular cerebral, traumatismo craniano com perda de consciência > 5 minutos, sintomas de concussão com duração > 15 minutos, cirurgia cerebral, fratura craniana, hematoma subdural ou convulsões febris)
• História de tratamento com bupropiona ou naltrexona nos últimos 12 meses
• História de hipersensibilidade ou intolerância à bupropiona ou naltrexona
• Usou drogas, ervas ou suplementos dietéticos que afetam significativamente o peso corporal ou participou de um programa de controle de perda de peso dentro de um mês antes da linha de base
• Perda ou ganho > 4,0 kg nos últimos 3 meses
• Mulheres que estavam grávidas ou amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo ou dentro de 30 dias após a interrupção do medicamento do estudo
• Procedimento cirúrgico planejado que poderia impactar a condução do estudo
• Recebeu qualquer medicamento experimental ou usou um dispositivo ou procedimento experimental nos 30 dias anteriores
• Participou de qualquer ensaio clínico anterior conduzido pela Orexigen
• Tinha qualquer condição que, na opinião do investigador, tornasse o sujeito inadequado para inclusão no estudo