En sikkerhets- og effektstudie av Naltrexone SR/Bupropion SR og placebo hos overvektige og overvektige personer som deltar i et intensivt atferdsmodifiseringsprogram

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 65 år (inkludert)
• Kroppsmasseindeks (vekt [kg]/høyde [m²]) ≥30 og ≤45 kg/m² for personer med ukomplisert fedme, og BMI på ≥27 og ≤45 kg/m² for personer med kontrollert hypertensjon og/eller dyslipidemi
• Ikke-røyker og hadde ikke brukt tobakk eller nikotinprodukter på minst 6 måneder før screening
• Normotensiv (systolisk ≤140 mm Hg og diastolisk ≤90 mm Hg). Antihypertensive medisiner var tillatt med unntak av alfa-adrenerge blokkere, betablokkere og klonidin. Medisinsk kur skulle være stabil i minst 8 uker.
• Lavdensitetslipoproteinnivå <190 mg/dL og triglyseridnivå <400 mg/dL. Medisiner for behandling av dyslipidemi var tillatt så lenge det medisinske regimet hadde vært stabilt i minst 8 uker.
• Ingen klinisk signifikant abnormitet av serumalbumin, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, bilirubin, kalsium og fosfor
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) innenfor 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Ingen klinisk signifikant abnormitet av hematokrit, antall hvite blodlegemer (WBC), WBC-differensial eller blodplater
• Fastende glukose ≤126 mg/dL og får ikke hypoglykemiske midler
• Ingen klinisk signifikant abnormitet ved urinanalyse
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor 1,5 ganger ULN eller normalt trijodtyronin (T3), hvis TSH var under normale grenser
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder hadde en negativ serumgraviditetstest
• En IDS-SR-score <2 på individuelle elementer: 5 (tristhet), 6 (irritabilitet), 7 (angst/spenning) og 18 (suicidalitet) og en IDS-SR totalscore <30
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder var ikke-ammende og gikk med på å fortsette å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og 30 dager etter seponering av studiemedikamentet
• Fullførte en matdagbok i 6 av 7 påfølgende dager under screening
• Kunne overholde alle nødvendige studieprosedyrer og tidsplan
• Kunne snakke og lese engelsk
• Forutsatt skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Fedme av kjent endokrin opprinnelse (f.eks. ubehandlet hypotyreose, Cushings syndrom, etablert polycystisk ovariesyndrom)
• Alvorlig medisinsk tilstand (inkludert, men ikke begrenset til nyre- eller leversvikt; kongestiv hjertesvikt, angina pectoris, hjerteinfarkt, hjerneslag, claudicatio eller akutt iskemi i ekstremiteter; historie med malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft eller kirurgisk kurert livmorhalskreft)
• Alvorlig psykiatrisk sykdom (f.eks. livslang historie med bipolar lidelse, schizofreni eller annen psykose, bulimi og anorexia nervosa; nåværende alvorlig personlighetsforstyrrelse, f.eks. borderline; alvorlig alvorlig depressiv lidelse, nylige [forrige 6 måneder] selvmordsforsøk eller nåværende aktive selvmordstanker , nylig sykehusinnleggelse på grunn av psykiatrisk sykdom)
• Svar på spørsmålene om bipolar lidelse som indikerte tilstedeværelsen av bipolar lidelse.
• Nødvendige medisiner for behandling av en psykiatrisk lidelse (med unntak av kortvarig søvnløshet) innen de siste 6 månedene
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 1 år
• Type I eller Type II diabetes mellitus
• Baseline EKG med et korrigert QT (QTc) intervall (ved bruk av Bazetts formel >450 millisekunder (ms) [menn] og >470 msek [kvinner]) eller tilstedeværelse av klinisk signifikante hjerteabnormaliteter, inkludert, men ikke begrenset til, mønstre forenlig med myokard. iskemi, elektrolyttavvik, eller atriell eller ventrikulær dysrytmi eller betydelige ledningsavvik
• Mottatt ekskluderte samtidige medisiner: alle psykotrope midler (inkludert antipsykotiske, antidepressiva, anxiolytika, humørstabilisatorer eller antikonvulsive midler) med unntak av lavdose benzodiazepin eller hypnotiske midler for behandling av søvnløshet; eventuelle anorektiske eller vekttapmidler; eventuelle reseptfrie kosttilskudd med psykoaktive, appetitt- eller vekteffekter; alfa-adrenerge blokkere; betablokkere; klonidin; kumadin; teofyllin; cimetidin; orale kortikosteroider; topiramat, Depo-Provera®; røykeavvenningsmidler; regelmessig bruk av opioider eller opioidlignende analgetika
• Anamnese med kirurgisk eller utstyrsintervensjon (f.eks. fangebånd) for fedme
• Anamnese med anfall av en hvilken som helst etiologi, eller med predisposisjon for anfall (f.eks. historie med cerebrovaskulær ulykke, hodetraume med >5 minutters bevisstløshet, hjernerystelsessymptomer som varer >15 minutter, hjernekirurgi, hodeskallebrudd, subduralt hematom eller feberkramper)
• Anamnese med behandling med bupropion eller naltrekson i løpet av de foregående 12 månedene
• Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor bupropion eller naltrekson
• Brukte medikamenter, urter eller kosttilskudd som antas å påvirke kroppsvekten betydelig eller deltok i et vekttapsprogram innen en måned før baseline
• Tap eller gått opp >4,0 kilo i løpet av de siste 3 månedene
• Kvinner som var gravide eller ammende eller planla å bli gravide i løpet av studieperioden eller innen 30 dager etter seponering av studiemedikamentet
• Planlagt kirurgisk inngrep som kan påvirke gjennomføringen av studien
• Mottatt undersøkelsesmedisin eller brukt en eksperimentell enhet eller prosedyre i løpet av de siste 30 dagene
• Deltok i alle tidligere kliniske studier utført av Orexigen
• Hadde noen tilstand som etter etterforskerens mening gjorde forsøkspersonen uegnet for inkludering i studien