Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di naltrexone SR/bupropione SR e placebo in soggetti in sovrappeso e obesi che partecipano a un programma intensivo di modifica del comportamento

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso femminile o maschile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi)
• Indice di massa corporea (peso [kg]/altezza [m²]) ≥30 e ≤45 kg/m² per i soggetti con obesità non complicata e BMI ≥27 e ≤45 kg/m² per i soggetti con ipertensione controllata e/o dislipidemia
• Non fumatore e non aveva usato tabacco o prodotti a base di nicotina per almeno 6 mesi prima dello screening
• Normoteso (sistolica ≤140 mm Hg e diastolica ≤90 mm Hg). I farmaci antipertensivi erano consentiti ad eccezione degli alfa-bloccanti, beta-bloccanti e clonidina. Il regime medico doveva essere stabile per almeno 8 settimane.
• Livello di lipoproteine ​​a bassa densità <190 mg/dL e livello di trigliceridi <400 mg/dL. I farmaci per il trattamento della dislipidemia erano consentiti purché il regime medico fosse stabile da almeno 8 settimane.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa di albumina sierica, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, bilirubina, calcio e fosforo
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) entro 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Nessuna anomalia clinicamente significativa di ematocrito, conta dei globuli bianchi (WBC), differenziale di WBC o piastrine
• Glicemia a digiuno ≤126 mg/dL e assenza di agenti ipoglicemizzanti
• Nessuna anomalia clinicamente significativa all'esame delle urine
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro 1,5 volte ULN o normale triiodotironina (T3), se il TSH era al di sotto dei limiti normali
• Le donne in età fertile avevano un test di gravidanza su siero negativo
• Un punteggio IDS-SR <2 su singoli item: 5 (tristezza), 6 (irritabilità), 7 (ansia/tensione) e 18 (suicidalità) e un punteggio totale IDS-SR <30
• I soggetti di sesso femminile in età fertile non erano in allattamento e hanno accettato di continuare a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Completato un diario alimentare per 6 dei 7 giorni consecutivi durante lo screening
• In grado di rispettare tutte le procedure e il programma di studio richiesti
• In grado di parlare e leggere l'inglese
• Consenso informato scritto fornito

Criteri di esclusione:

• Obesità di origine endocrina nota (per es., ipotiroidismo non trattato, sindrome di Cushing, sindrome dell'ovaio policistico accertata)
• Gravi condizioni mediche (incluse ma non limitate a insufficienza renale o epatica; insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris, infarto del miocardio, ictus, claudicatio o ischemia acuta degli arti; storia di neoplasie ad eccezione di cancro della pelle non melanoma o cancro cervicale curato chirurgicamente)
• Malattia psichiatrica grave (per es., storia di una vita di disturbo bipolare, schizofrenia o altre psicosi, bulimia e anoressia nervosa; attuale grave disturbo di personalità, per es. , recente ricovero per malattia psichiatrica)
• Risposta alle domande sul disturbo bipolare che indicavano la presenza di disturbo bipolare.
• Farmaci necessari per il trattamento di un disturbo psichiatrico (ad eccezione dell'insonnia a breve termine) nei 6 mesi precedenti
• Storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 1 anno
• Diabete mellito di tipo I o di tipo II
• ECG basale con un intervallo QT corretto (QTc) (utilizzando la formula di Bazett >450 millisecondi (msec) [maschi] e >470 msec [femmine]) o la presenza di qualsiasi anomalia cardiaca clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a modelli coerenti con il miocardio ischemia, anomalie elettrolitiche o aritmia atriale o ventricolare o anomalie significative della conduzione
• Farmaci concomitanti esclusi ricevuti: qualsiasi agente psicotropo (inclusi antipsicotici, antidepressivi, ansiolitici, stabilizzatori dell'umore o agenti anticonvulsivanti) ad eccezione di benzodiazepine a basso dosaggio o agenti ipnotici per il trattamento dell'insonnia; eventuali agenti anoressizzanti o dimagranti; eventuali integratori alimentari da banco con effetti psicoattivi, sull'appetito o sul peso; bloccanti alfa-adrenergici; beta-bloccanti; clonidina; cumadin; teofillina; cimetidina; corticosteroidi orali; topiramato, Depo-Provera@; agenti per smettere di fumare; uso regolare di analgesici oppioidi o simili agli oppioidi
• Storia dell'intervento chirurgico o del dispositivo (ad es. Fascia addominale) per l'obesità
• Anamnesi di convulsioni di qualsiasi eziologia o di predisposizione alle convulsioni (per es., anamnesi di accidente cerebrovascolare, trauma cranico con >5 minuti di perdita di coscienza, sintomi di commozione cerebrale che durano >15 minuti, chirurgia cerebrale, frattura del cranio, ematoma subdurale o convulsioni febbrili)
• Storia di trattamento con bupropione o naltrexone nei 12 mesi precedenti
• Storia di ipersensibilità o intolleranza al bupropione o al naltrexone
• Farmaci usati, erbe o integratori alimentari che si ritiene influiscano in modo significativo sul peso corporeo o hanno partecipato a un programma di gestione della perdita di peso entro un mese prima del basale
• Perdita o aumento >4,0 chilogrammi nei 3 mesi precedenti
• Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio o entro 30 giorni dall'interruzione del farmaco in studio
• Procedura chirurgica pianificata che potrebbe influire sulla conduzione dello studio
• Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo o una procedura sperimentale nei 30 giorni precedenti
• Ha partecipato a qualsiasi precedente studio clinico condotto da Orexigen
• Presentava qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendesse il soggetto inadatto all'inclusione nello studio