Sicherheit von und Immunantwort auf zwei verschiedene Dengue-Virus-Impfstoffe bei Personen, die zuvor gegen Dengue-Virus immunisiert wurden
Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der heterologen Dengue-Impfstoffverabreichung bei Dengue-immunen Personen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Weltgesundheitsorganisation schätzt, dass das Dengue-Virus jährlich mehr als 50 Millionen Fälle von Dengue-Fieber verursacht. Dengue-Virusinfektionen sind die häufigste Ursache für Krankenhauseinweisungen und Todesfälle bei Kindern in den meisten tropischen Ländern Asiens. Es gibt vier verschiedene Serotypen des Dengue-Virus. Die meisten Fälle von hämorrhagischem Dengue-Fieber/Dengue-Schocksyndrom werden durch eine Sekundärinfektion mit einem Dengue-Serotyp verursacht, der sich von dem ersten Serotyp unterscheidet, mit dem die Person infiziert wurde. Ein Impfstoff, der bei der Verhinderung einer Infektion durch mehrere Dengue-Serotypen wirksam wäre, ist wünschenswert. Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit von und die Immunantwort auf zwei verschiedene Dengue-Virus-Impfstoffe bei Personen zu bestimmen, die zuvor gegen einen anderen Serotyp geimpft wurden.
Diese Studie dauert mindestens 42 Tage. Die Teilnehmer werden aus einer Datenbank früherer Dengue-Impfstoffempfänger rekrutiert und nach der Art des zuvor erhaltenen Impfstoffs stratifiziert. Teilnehmer, die Kohorte 1 und Kohorte 2 zugeordnet sind, wurden bereits mit dem rDEN4delta30-Impfstoff geimpft. Die der Kohorte 3 zugeordneten Teilnehmer wurden bereits mit dem rDEN2/4delta30(ME)-Impfstoff geimpft. Teilnehmer an Kohorte 4 wurden bereits mit dem rDEN1delta30-Impfstoff geimpft. Die Teilnehmer der Kohorten 1 und 3 erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder den rDEN1delta30-Impfstoff oder ein Placebo. Die Teilnehmer der Kohorten 2 und 4 erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder den rDEN2/4delta30(ME)-Impfstoff oder Placebo.
Die Teilnehmer erhalten ihre zugewiesene Impfung an Tag 0. Studienbesuche finden jeden zweiten Tag bis Tag 16 und dann an den Tagen 21, 28 und 42 statt. Bei jedem Besuch werden eine Blutentnahme, eine Messung der Vitalfunktionen und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, ihre Temperatur täglich dreimal täglich von Tag 0 bis Tag 16 zu überwachen. Die Patienten werden auch gebeten, sich für eine optionale Unterstudie zur Hautbiopsie anzumelden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- Center for Immunization Research
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vorherige Impfung mit rDEN1delta30-, rDEN2/4delta30(ME)- oder rDEN4delta30-Impfstoff
- Allgemein gute Gesundheit
- Verfügbar für die Dauer des Studiums
- Bereit, anerkannte Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden
Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante neurologische, Herz-, Lungen-, Leber-, rheumatologische, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Laborstudien einschließlich Urinanalyse
- Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen können
- Bestimmte abnormale Laborwerte
- Medizinische, berufliche oder familiäre Probleme aufgrund von Alkohol- oder illegalem Drogenkonsum innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt
- Vorgeschichte einer schweren Allergie oder Anaphylaxie
- Schweres Asthma, das einen Besuch in der Notaufnahme oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt erfordert
- HIV-infiziert
- Hepatitis-C-Virus infiziert
- Hepatitis-B-Oberflächenantikörper positiv
- Bekanntes Immunschwächesyndrom
- Verwendung von Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten 30 Tage vor Studieneintritt. Teilnehmer, die topische oder nasale Kortikosteroide verwendet haben, sind nicht ausgeschlossen.
- Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
- Erhalt des abgetöteten Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt
- Fehlen der Milz
- Planen Sie, in ein Gebiet zu reisen, in dem das Dengue-Virus verbreitet ist
- Jedes Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
- Andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen würde
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Teilnehmer, die zuvor mit rDEN4delta30 geimpft wurden, erhalten eine subkutane Impfung (10^3-Impfstoffdosis) des rDEN1delta30-Impfstoffs in die Deltoideusregion beider Arme.
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Attenuierte 10^3-Dosis des rDEN1delta30-Lebendimpfstoffs.
Die Teilnehmer müssen zuvor mit rDEN4delta30- oder rDEN2/4delta30(ME)-Impfstoffen geimpft worden sein.
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Experimental: 2
Teilnehmer, die zuvor mit rDEN4delta30 geimpft wurden, erhalten eine subkutane Impfung (10^3-Impfstoffdosis) von rDEN2/4delta30(ME) in die Deltoideusregion beider Arme.
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Attenuierte 10^3-Dosis des rDEN2/4delta30(ME)-Lebendimpfstoffs.
Die Teilnehmer müssen zuvor mit rDEN4delta30- oder rDEN1delta30-Impfstoffen geimpft worden sein.
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Experimental: 3
Teilnehmer, die zuvor mit rDEN2/4delta30(ME) geimpft wurden, erhalten eine subkutane Impfung (10^3-Impfstoffdosis) des rDEN1delta30-Impfstoffs in die Deltoideusregion beider Arme.
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Attenuierte 10^3-Dosis des rDEN1delta30-Lebendimpfstoffs.
Die Teilnehmer müssen zuvor mit rDEN4delta30- oder rDEN2/4delta30(ME)-Impfstoffen geimpft worden sein.
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Experimental: 4
Teilnehmer, die zuvor mit rDEN1delta30 geimpft wurden, erhalten eine subkutane Impfung (10^3-Impfstoffdosis) des rDEN2/4delta30(ME)-Impfstoffs in die Deltoideusregion beider Arme.
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Attenuierte 10^3-Dosis des rDEN2/4delta30(ME)-Lebendimpfstoffs.
Die Teilnehmer müssen zuvor mit rDEN4delta30- oder rDEN1delta30-Impfstoffen geimpft worden sein.
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Placebo-Komparator: 5
Eine subkutane Impfung mit Placebo in den Deltamuskel beider Arme.
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Placebo-Impfstoffe für rDEN1delta30 und rDEN2/4delta30(ME)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl, Schweregrad und Schwere der durch aktive und passive Überwachung beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Impfstoff
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Neutralisierender Antikörper gegen alle vier Dengue-Serotypen
Zeitfenster: An den Tagen 0, 28 und 42
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An den Tagen 0, 28 und 42
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Häufigkeit, Menge und Dauer der Virämie in jeder untersuchten Impfstoffkohorte
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Um zu bestimmen, ob zelluläre Ziele einer Impfstoffinfektion, einschließlich peripherer mononukleärer Blutzellen und Haut, nach einer heterologen Infektion mit einem zweiten Dengue-Virus-Impfstoff eines anderen Serotyps unterschiedlich sind
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Vergleichen Sie die Sicherheit und Immunogenität zwischen jeder heterologen Dengue-Impfstoffvirus-Kohorte
Zeitfenster: Zum Studienabschluss
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Zum Studienabschluss
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Bewerten Sie den immunpathologischen Mechanismus des mit dem heterologen Impfvirus assoziierten Hautausschlags bei den Freiwilligen, die bereit sind, sich einer Hautbiopsie zu unterziehen
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Charakterisieren Sie die Antikörperantwort nach einer heterologen Impfinfektion
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- Guzman MG, Mune M, Kouri G. Dengue vaccine: priorities and progress. Expert Rev Anti Infect Ther. 2004 Dec;2(6):895-911. doi: 10.1586/14789072.2.6.895.
- Chaturvedi UC, Shrivastava R, Nagar R. Dengue vaccines: problems and prospects. Indian J Med Res. 2005 May;121(5):639-52.
- Durbin AP, Schmidt A, Elwood D, Wanionek KA, Lovchik J, Thumar B, Murphy BR, Whitehead SS. Heterotypic dengue infection with live attenuated monotypic dengue virus vaccines: implications for vaccination of populations in areas where dengue is endemic. J Infect Dis. 2011 Feb 1;203(3):327-34. doi: 10.1093/infdis/jiq059. Epub 2010 Dec 14.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CIR 227
- WIRB Protocol Number 20070409
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Klinische Studien zur rDEN1delta30
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthAbgeschlossenDengueVereinigte Staaten