Безопасность и иммунный ответ на две разные вакцины против вируса денге у лиц, ранее иммунизированных против вируса денге
Оценка безопасности и иммуногенности введения гетерологичной вакцины против денге у лиц с иммунитетом против денге
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, вирус денге вызывает более 50 миллионов случаев лихорадки денге в год. Инфекция, вызванная вирусом денге, является основной причиной госпитализации и смерти детей в большинстве тропических стран Азии. Существует четыре различных серотипа вируса денге. Большинство случаев геморрагической лихорадки денге/шокового синдрома денге вызваны вторичной инфекцией серотипом денге, отличным от первого серотипа, которым был инфицирован человек. Желательна вакцина, которая была бы эффективна для предотвращения инфицирования несколькими серотипами денге. Целью данного исследования является определение безопасности и иммунного ответа на две разные вакцины против вируса денге у лиц, ранее вакцинированных против другого серотипа.
Это исследование продлится не менее 42 дней. Участники будут набраны из базы данных о предыдущих реципиентах вакцины против денге и будут стратифицированы по типу ранее полученной вакцины. Участники, отнесенные к когорте 1 и группе 2, уже будут вакцинированы вакциной rDEN4delta30. Участники, отнесенные к когорте 3, уже будут вакцинированы вакциной rDEN2/4delta30(ME). Участники когорты 4 уже будут вакцинированы вакциной rDEN1delta30. Участники когорт 1 и 3 будут случайным образом распределены для получения либо вакцины rDEN1delta30, либо плацебо. Участники когорт 2 и 4 будут случайным образом распределены для получения либо вакцины rDEN2/4delta30(ME), либо плацебо.
Участники получат назначенную им вакцинацию в День 0. Учебные визиты будут проходить через день до 16-го дня, а затем в дни 21, 28 и 42. При каждом посещении будет проводиться забор крови, измерение основных показателей жизнедеятельности и медицинский осмотр. Кроме того, участников попросят ежедневно измерять температуру 3 раза в день с 0 по 16 день. Пациентов также попросят записаться на дополнительное исследование биопсии кожи.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Center for Immunization Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Предыдущая вакцинация вакциной rDEN1delta30, rDEN2/4delta30(ME) или rDEN4delta30
- Общее хорошее здоровье
- Доступно на время обучения
- Готовность использовать общепринятые формы контрацепции
Критерий исключения:
- Клинически значимые неврологические, сердечные, легочные, печеночные, ревматологические, аутоиммунные или почечные заболевания по анамнезу, физикальному обследованию или лабораторным исследованиям, включая анализ мочи
- Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
- Некоторые аномальные лабораторные значения
- Медицинские, рабочие или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение 12 месяцев после поступления на учебу
- История тяжелой аллергии или анафилаксии
- Тяжелая астма, требующая обращения в отделение неотложной помощи или госпитализации в течение 6 месяцев после включения в исследование.
- ВИЧ-инфицированные
- Заражение вирусом гепатита С
- Положительный результат на поверхностные антитела к гепатиту В
- Известный синдром иммунодефицита
- Использование кортикостероидов или иммунодепрессантов за 30 дней до включения в исследование. Участники, которые использовали местные или назальные кортикостероиды, не исключаются.
- Получение живой вакцины в течение 4 недель после включения в исследование
- Получение убитой вакцины в течение 2 недель после включения в исследование
- Отсутствие селезенки
- Планируйте поездку в район, где распространен вирус денге.
- Любой исследуемый продукт в течение 30 дней после включения в исследование
- Другое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать исследованию.
- Беременность или кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Участники, ранее вакцинированные rDEN4delta30, получат одну подкожную вакцинацию (10 ^ 3 дозы вакцины) вакциной rDEN1delta30 в дельтовидную область любой руки.
|
Живая аттенуированная 10^3 доза вакцины rDEN1delta30.
Участники должны быть предварительно вакцинированы вакцинами rDEN4delta30 или rDEN2/4delta30(ME).
|
|
Экспериментальный: 2
Участники, ранее вакцинированные rDEN4delta30, получат одну подкожную вакцинацию (10^3 дозы вакцины) rDEN2/4delta30(ME) в дельтовидную область любой руки.
|
Живая аттенуированная 10^3 доза вакцины rDEN2/4delta30(ME).
Участники должны быть предварительно вакцинированы вакцинами rDEN4delta30 или rDEN1delta30.
|
|
Экспериментальный: 3
Участники, ранее вакцинированные rDEN2/4delta30(ME), получат одну подкожную вакцинацию (10^3 дозы вакцины) вакциной rDEN1delta30 в дельтовидную область любой руки.
|
Живая аттенуированная 10^3 доза вакцины rDEN1delta30.
Участники должны быть предварительно вакцинированы вакцинами rDEN4delta30 или rDEN2/4delta30(ME).
|
|
Экспериментальный: 4
Участники, ранее вакцинированные rDEN1delta30, получат одну подкожную вакцинацию (10^3 дозы вакцины) вакциной rDEN2/4delta30(ME) в дельтовидную область любой руки.
|
Живая аттенуированная 10^3 доза вакцины rDEN2/4delta30(ME).
Участники должны быть предварительно вакцинированы вакцинами rDEN4delta30 или rDEN1delta30.
|
|
Плацебо Компаратор: 5
Одна подкожная вакцинация плацебо в дельтовидную область любой руки.
|
Плацебо-вакцины для rDEN1delta30 и rDEN2/4delta30(ME)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество, тяжесть и серьезность нежелательных явлений, связанных с вакцинами, наблюдаемых в ходе активного и пассивного эпиднадзора.
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
|
На протяжении всего обучения
|
|
Нейтрализующие антитела ко всем четырем серотипам денге
Временное ограничение: В дни 0, 28 и 42
|
В дни 0, 28 и 42
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить частоту, количество и продолжительность виремии в каждой исследуемой когорте вакцин.
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
|
На протяжении всего обучения
|
|
Определить, отличаются ли клеточные мишени вакцинной инфекции, включая мононуклеарные клетки периферической крови и кожу, после гетерологичного инфицирования второй вакциной против вируса денге другого серотипа.
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
|
На протяжении всего обучения
|
|
Сравните безопасность и иммуногенность между каждой когортой гетерологичного вакцинного вируса денге.
Временное ограничение: По окончании учебы
|
По окончании учебы
|
|
Оценить иммунопатологический механизм сыпи, связанной с гетерологичным вакцинным вирусом, у добровольцев, желающих пройти биопсию кожи.
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
|
На протяжении всего обучения
|
|
Охарактеризовать гуморальный ответ после инфицирования гетеролазной вакциной
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
|
На протяжении всего обучения
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- Guzman MG, Mune M, Kouri G. Dengue vaccine: priorities and progress. Expert Rev Anti Infect Ther. 2004 Dec;2(6):895-911. doi: 10.1586/14789072.2.6.895.
- Chaturvedi UC, Shrivastava R, Nagar R. Dengue vaccines: problems and prospects. Indian J Med Res. 2005 May;121(5):639-52.
- Durbin AP, Schmidt A, Elwood D, Wanionek KA, Lovchik J, Thumar B, Murphy BR, Whitehead SS. Heterotypic dengue infection with live attenuated monotypic dengue virus vaccines: implications for vaccination of populations in areas where dengue is endemic. J Infect Dis. 2011 Feb 1;203(3):327-34. doi: 10.1093/infdis/jiq059. Epub 2010 Dec 14.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CIR 227
- WIRB Protocol Number 20070409
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .