Lovastatin bei der Behandlung von Patienten mit hohem Melanomrisiko

Einschlusskriterien:

• Vorhandensein von mindestens 2 klinisch atypischen Nävi am Körper, die in Bezug auf das Ausmaß der klinischen Atypie angemessen übereinstimmen, oder ein atypischer Muttermal und ein weiterer atypischer Muttermal >= 8 mm im Durchmesser (für dieses Paar müssen die beiden Muttermale nicht eng beieinander liegen zusammenpassen und nur einer von ihnen muss >= 8 mm im Durchmesser sein)
• Eine Vorgeschichte von Melanomen ist für die Studienaufnahme nicht erforderlich
• Patienten mit vollständig reseziertem Stadium I oder II, die in den letzten 3 Monaten keine adjuvante Therapie erhalten haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 1 oder besser (Karnofsky > 70 %)
• Leukozyten >= 3.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5-fach innerhalb normaler Grenzen
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung
• Probanden, die bereit und in der Lage sind, während der gesamten Dauer der Studie teilzunehmen

• Für Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie mindestens 2 Jahre nach der Menopause und/oder chirurgisch steril sind): Sie:

  • hat seit ihrer letzten Menstruation eine angemessene Empfängnisverhütung (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], Antibabypillen oder spermizides Gel mit Diaphragma oder Kondom) angewendet und wird während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
  • ist nicht stillend, und
  • innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen dokumentierten negativen Serum-Schwangerschaftstest hatte. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, wird sie aus der Studie genommen und angewiesen, ihren behandelnden Arzt unverzüglich zu informieren ; Eine telefonische Nachsorge mit dem Thema Nachgeburt wird durchgeführt, um das Ergebnis der Schwangerschaft zu erhalten
• Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter zusammen sind, müssen zustimmen, während der Studie eine angemessene Verhütung anzuwenden (d. h. Abstinenz, Spirale, Antibabypille oder spermizides Gel mit Diaphragma oder Kondom)

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unbehandeltem Melanom in jedem Stadium oder lokal fortgeschrittenem (>= 4 mm Breslow-Dicke) oder metastasiertem (Stadium III oder IV) Melanom; Patienten mit Melanomen können nach vollständiger Resektion des Melanoms im Stadium I oder II für die Studie in Betracht gezogen werden, und diejenigen, die abgelehnt haben oder nicht in Frage kommen, an verfügbaren adjuvanten klinischen Studien teilzunehmen, die den Prüfärzten oder den Patienten bekannt sind, sind geeignet
• Probanden, die derzeit oder innerhalb der letzten 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie eine adjuvante Therapie oder experimentelle Therapie gegen Melanom erhalten
• Probanden, die derzeit oder innerhalb der letzten drei Monate vor der Registrierung auf Lipidsenkern jeglicher Art sind
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lovastatin zurückzuführen sind
• Klinisch signifikante, nicht verwandte systemische Erkrankung
• Probanden mit einem medizinischen oder psychosozialen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes seine/ihre Teilnahme an und Einhaltung der Studie gefährden könnte
• Die Probanden erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden (die Anwendung von Lovastatin ist während der Schwangerschaft kontraindiziert)

• Probanden, bei denen innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt andere bösartige Erkrankungen als kutanes Melanom, kutanes Basalzellkarzinom oder kutanes Plattenepithelkarzinom diagnostiziert wurden, es sei denn, sie:

  • sind derzeit ohne Anzeichen einer Krankheit
  • in den letzten 6 Monaten keine Behandlung wegen invasiver Malignität erhalten haben
  • keine aktuelle oder geplante Therapie haben und
  • ein erwartetes krankheitsfreies Überleben von mindestens 5 Jahren ab Studieneintritt haben
• Chronischer Gebrauch von: Itraconazol; Ketoconazol; Erythromycin; Clarithromycin; Telithromycin; Proteaseinhibitoren des humanen Immundefizienzvirus (HIV); Nefazodon; Cyclosporin; Gemfibrozil und andere Fibrate; Danazol; Amiodaron (Amiodaronhydrochlorid); Verapamil; Cumarin-Antikoagulanzien; Niacin (Nicotinsäure) (>= 1 g/Tag); oder große Mengen Grapefruitsaft (> l Quart täglich)
• Probanden mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit oder Schlaganfall