Lovastatina nel trattamento di pazienti ad alto rischio di melanoma

Criterio di inclusione:

• Presenza di almeno 2 nevi clinicamente atipici sul corpo che siano ragionevolmente abbinati per quanto riguarda il livello di atipia clinica, o un nevo atipico e un altro nevo atipico >= 8 mm di diametro (per questa coppia i due nevi non devono essere strettamente abbinati e solo uno di essi deve avere un diametro >= 8 mm)
• Non è richiesta una storia di melanoma per l'ingresso nello studio
• Pazienti con stadio I o II completamente resecati che non hanno ricevuto terapia adiuvante negli ultimi 3 mesi
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 1 o superiore (Karnofsky > 70%)
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X nei limiti normali
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato scritto
• Soggetti disposti e in grado di partecipare per l'intera durata dello studio

• Per le donne in età fertile (le donne sono considerate non in età fertile se sono in post-menopausa da almeno 2 anni e/o chirurgicamente sterili), lei:

  • ha utilizzato una contraccezione adeguata (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], pillole anticoncezionali o gel spermicida con diaframma o preservativo) dalle sue ultime mestruazioni e utilizzerà una contraccezione adeguata durante lo studio
  • non sta allattando, e
  • ha avuto un test di gravidanza su siero negativo documentato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, verrà tolta dallo studio e le verrà consigliato di informare immediatamente il suo medico curante ; un follow-up telefonico con il soggetto post-parto sarà completato per ottenere l'esito della gravidanza
• Gli uomini associati a una donna in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio (ad es. astinenza, IUD, pillola anticoncezionale o gel spermicida con diaframma o preservativo)

Criteri di esclusione:

• Soggetti con melanoma non trattato di qualsiasi stadio o melanoma localmente avanzato (>= 4 mm di spessore di Breslow) o metastatico (stadio III o IV); i soggetti con melanoma possono essere presi in considerazione per lo studio dopo la resezione completa del melanoma in stadio I o II e coloro che hanno rifiutato o non sono idonei a partecipare a studi clinici adiuvanti disponibili noti agli investigatori o i soggetti sono ammissibili
• Soggetti che sono attualmente in terapia adiuvante o terapia sperimentale per il melanoma o negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio
• Soggetti attualmente o negli ultimi tre mesi prima dell'arruolamento su agenti ipolipemizzanti di qualsiasi tipo
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla lovastatina
• Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa
• Soggetti con qualsiasi condizione medica o psicosociale che, a parere dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sua partecipazione e il rispetto dello studio
• I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile (l'uso di lovastatina è controindicato in gravidanza)

• Soggetti a cui sono stati diagnosticati tumori maligni diversi dal melanoma cutaneo, carcinoma basocellulare cutaneo o carcinoma cutaneo a cellule squamose entro 5 anni dall'ingresso nello studio, a meno che:

  • sono attualmente senza evidenza di malattia
  • non hanno ricevuto cure per tumori maligni invasivi negli ultimi 6 mesi
  • non hanno alcuna terapia in corso o pianificata, e
  • avere una sopravvivenza libera da malattia prevista di almeno 5 anni dall'ingresso nello studio
• Uso cronico di: itraconazolo; ketoconazolo; eritromicina; claritromicina; telitromicina; inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); nefazodone; ciclosporina; gemfibrozil e altri fibrati; danazolo; amiodarone (amiodarone cloridrato); verapamil; anticoagulanti cumarinici; niacina (acido nicotinico) (>= 1 g/giorno); o grandi quantità di succo di pompelmo (> litro al giorno)
• Soggetti con una storia di malattia coronarica o ictus