Lovastatin v léčbě pacientů s vysokým rizikem melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Přítomnost alespoň 2 klinicky atypických névů na těle, které jsou přiměřeně shodné s ohledem na úroveň klinické atypie, nebo jednoho atypického mola a dalšího atypického mola o průměru >= 8 mm (u tohoto páru si dva moly nemusejí být blízko spárované a pouze jeden z nich musí mít průměr >= 8 mm)
• Pro vstup do studie není vyžadována anamnéza melanomu
• Pacienti s kompletně resekovaným stádiem I nebo II, kteří v posledních 3 měsících nepodstoupili adjuvantní léčbu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 nebo lepší (Karnofsky > 70 %)
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x v normálních mezích
• Kreatinin v normálních ústavních mezích
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Subjekty ochotné a schopné se zúčastnit po celou dobu trvání studie

• U žen ve fertilním věku (ženy nejsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud jsou alespoň 2 roky po menopauze a/nebo chirurgicky sterilní):

  • užívá adekvátní antikoncepci (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulky nebo spermicidní gel s diafragmou nebo kondomem) od své poslední menstruace a během studie bude používat vhodnou antikoncepci
  • nekojí a
  • měla zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru během 30 dnů před první dávkou studovaného léku Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, bude vyřazena ze studie a bude jí doporučeno, aby okamžitě informovala svého ošetřujícího lékaře ; bude dokončeno telefonické sledování se subjektem po porodu, aby se získal výsledek těhotenství
• Muži, kteří jsou partnery ženy v plodném věku, musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce během studie (tj. abstinence, IUD, antikoncepční pilulky nebo spermicidní gel s membránou nebo kondomem)

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s neléčeným melanomem jakéhokoli stadia nebo lokálně pokročilým (>= 4 mm v Breslowově tloušťce) nebo metastatickým (stadium III nebo IV) melanomem; subjekty s melanomem mohou být zváženy pro hodnocení po kompletní resekci melanomu stadia I nebo II a ti, kteří odmítli nebo nejsou způsobilí zúčastnit se jakýchkoli dostupných adjuvantních klinických studií známých zkoušejícím nebo subjektům, jsou způsobilí
• Subjekty, které jsou v současné době nebo během posledních 3 měsíců před zařazením do této studie na adjuvantní terapii nebo experimentální terapii melanomu
• Subjekty v současné době nebo během posledních tří měsíců před zařazením na látky snižující lipidy jakéhokoli typu
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lovastatin
• Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění
• Subjekty s jakýmkoli zdravotním nebo psychosociálním stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit jeho/její účast ve studii a dodržování této studie
• Subjekty nemusí dostávat žádné další vyšetřovací látky
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v plodném věku, které nepoužívají spolehlivou metodu antikoncepce (použití lovastatinu je v těhotenství kontraindikováno)

• Subjekty, u kterých byly během 5 let od vstupu do studie diagnostikovány jiné malignity než kožní melanom, kožní bazaliom nebo kožní spinocelulární karcinom, pokud:

  • jsou v současné době bez známek onemocnění
  • v posledních 6 měsících nepodstoupili léčbu pro invazivní malignitu
  • nemají žádnou současnou ani plánovanou terapii a
  • mají očekávané přežití bez onemocnění alespoň 5 let od vstupu do studie
• Chronické užívání: itrakonazolu; ketokonazol; erythromycin; klarithromycin; telithromycin; inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV); nefazodon; cyklosporin; gemfibrozil a další fibráty; danazol; amiodaron (amiodaron hydrochlorid); verapamil; kumarinová antikoagulancia; niacin (kyselina nikotinová) (>= 1 g/den); nebo velké množství grapefruitové šťávy (> l litru denně)
• Subjekty s anamnézou onemocnění koronárních tepen nebo mrtvice