Lowastatyna w leczeniu pacjentów z wysokim ryzykiem czerniaka

Kryteria przyjęcia:

• Obecność co najmniej 2 klinicznie nietypowych znamion na ciele, które są w miarę dopasowane pod względem poziomu atypii klinicznej, lub jednego atypowego pieprzyka i drugiego atypowego pieprzyka o średnicy >= 8 mm (dla tej pary dwa pieprzyki nie muszą być blisko siebie) dopasowane i tylko jeden z nich musi mieć średnicę >= 8 mm)
• Historia czerniaka nie jest wymagana do włączenia do badania
• Pacjenci z całkowitą resekcją stopnia I lub II, którzy nie otrzymywali leczenia uzupełniającego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 lub lepszy (Karnofsky > 70%)
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X w granicach normy
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
• Osoby chętne i zdolne do uczestnictwa przez cały czas trwania badania

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (kobiety uznaje się za niemające zdolności do zajścia w ciążę, jeśli są co najmniej 2 lata po menopauzie i/lub są bezpłodne chirurgicznie):

  • stosowała odpowiednią antykoncepcję (abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], pigułki antykoncepcyjne lub żel plemnikobójczy z diafragmą lub prezerwatywą) od ostatniej miesiączki i będzie stosować odpowiednią antykoncepcję podczas badania
  • nie karmi piersią i
  • miała udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, zostanie usunięta z badania i zalecono jej natychmiastowe poinformowanie lekarza prowadzącego ; zakończona zostanie telefoniczna obserwacja pacjentki po porodzie w celu ustalenia wyniku ciąży
• Mężczyźni partnerzy z kobietą w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania (tj. abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub żel plemnikobójczy z diafragmą lub prezerwatywą)

Kryteria wyłączenia:

• pacjentów z nieleczonym czerniakiem w dowolnym stadium lub czerniakiem miejscowo zaawansowanym (>= 4 mm w grubości Breslowa) lub przerzutowym (stadium III lub IV); pacjentów z czerniakiem można rozważyć do udziału w badaniu po całkowitej resekcji czerniaka stopnia I lub II oraz pacjentów, którzy odmówili lub nie kwalifikują się do wzięcia udziału w jakichkolwiek dostępnych adjuwantowych badaniach klinicznych znanych badaczom lub pacjenci kwalifikują się
• Pacjenci, którzy są w trakcie leczenia uzupełniającego lub terapii eksperymentalnej czerniaka obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania
• Pacjenci obecnie lub w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed włączeniem do grupy otrzymujących leki obniżające stężenie lipidów dowolnego typu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lowastatyny
• Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa
• Osoby z jakimkolwiek stanem medycznym lub psychospołecznym, który w opinii badacza mógłby zagrozić ich udziałowi w badaniu i przestrzeganiu go
• Badani mogą nie otrzymywać żadnych innych agentów śledczych
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji (stosowanie lowastatyny jest przeciwwskazane w ciąży)

• Osoby, u których w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania zdiagnozowano nowotwory złośliwe inne niż czerniak skóry, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, chyba że:

  • są obecnie bez objawów choroby
  • nie były leczone z powodu inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • nie mają aktualnej ani planowanej terapii oraz
  • mają oczekiwane przeżycie wolne od choroby wynoszące co najmniej 5 lat od włączenia do badania
• Przewlekłe stosowanie: itrakonazolu; ketokonazol; erytromycyna; klarytromycyna; telitromycyna; inhibitory proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV); nefazodon; cyklosporyna; gemfibrozyl i inne fibraty; danazol; amiodaron (chlorowodorek amiodaronu); werapamil; antykoagulanty kumarynowe; niacyna (kwas nikotynowy) (>= 1 g/dzień); lub duże ilości soku grejpfrutowego (> l kwarty dziennie)
• Pacjenci z chorobą wieńcową lub udarem w wywiadzie