Lovastatina no tratamento de pacientes com alto risco de melanoma

Critério de inclusão:

• Presença de pelo menos 2 nevos clinicamente atípicos no corpo que são razoavelmente compatíveis em relação ao nível de atipia clínica, ou uma pinta atípica e outra pinta atípica >= 8 mm de diâmetro (para este par, as duas pintas não precisam estar próximas combinados e apenas um deles deve ter >= 8 mm de diâmetro)
• Uma história de melanoma não é necessária para a entrada no estudo
• Pacientes com estágio I ou II completamente ressecados que não receberam terapia adjuvante nos últimos 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 1 ou melhor (Karnofsky > 70%)
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X dentro dos limites normais
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais
• Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado por escrito
• Sujeitos dispostos e capazes de participar durante toda a duração do estudo

• Para mulheres com potencial para engravidar (as mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem pelo menos 2 anos após a menopausa e/ou cirurgicamente estéreis), ela:

  • tem usado contracepção adequada (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], pílulas anticoncepcionais ou gel espermicida com diafragma ou preservativo) desde sua última menstruação e usará contracepção adequada durante o estudo
  • não está amamentando e
  • teve um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela será retirada do estudo e aconselhada a informar seu médico assistente imediatamente ; um acompanhamento por telefone com o sujeito após o parto será concluído para obter o resultado da gravidez
• Homens em parceria com uma mulher em idade reprodutiva devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo (ou seja, abstinência, DIU, pílula anticoncepcional ou gel espermicida com diafragma ou camisinha)

Critério de exclusão:

• Indivíduos com melanoma não tratado de qualquer estágio ou melanoma localmente avançado (>= 4 mm na espessura de Breslow) ou metastático (estágio III ou IV); os indivíduos com melanoma podem ser considerados para julgamento após a ressecção completa do melanoma de estágio I ou II e aqueles que recusaram ou são inelegíveis para participar de qualquer ensaio clínico adjuvante disponível conhecido pelos investigadores ou os indivíduos são elegíveis
• Indivíduos que estão em terapia adjuvante ou terapia experimental para melanoma atualmente ou nos últimos 3 meses antes da inscrição neste estudo
• Indivíduos atualmente ou nos últimos três meses antes da inscrição em agentes redutores de lipídios de qualquer tipo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à lovastatina
• Doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa
• Indivíduos com qualquer condição médica ou psicossocial que, na opinião do investigador, possa comprometer sua participação e cumprimento do estudo
• Os sujeitos podem não estar recebendo nenhum outro agente de investigação
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres em idade reprodutiva que não usam um método contraceptivo confiável (o uso de lovastatina é contra-indicado na gravidez)

• Indivíduos que foram diagnosticados com malignidades diferentes de melanoma cutâneo, carcinoma cutâneo de células basais ou carcinoma cutâneo de células escamosas dentro de 5 anos após a entrada no estudo, a menos que:

  • estão atualmente sem evidência de doença
  • não receberam tratamento para malignidade invasiva nos últimos 6 meses
  • não tem terapia atual ou planejada, e
  • ter uma expectativa de sobrevida livre de doença de pelo menos 5 anos a partir da entrada no estudo
• Uso crônico de: itraconazol; cetoconazol; eritromicina; claritromicina; telitromicina; inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV); nefazodona; ciclosporina; gemfibrozil e outros fibratos; danazol; amiodarona (cloridrato de amiodarona); verapamil; anticoagulantes cumarínicos; niacina (ácido nicotínico) (>= 1 g/dia); ou grandes quantidades de suco de toranja (> l litro diariamente)
• Indivíduos com histórico de doença arterial coronariana ou acidente vascular cerebral