Lovastatina en el tratamiento de pacientes con alto riesgo de melanoma

Criterios de inclusión:

• Presencia de al menos 2 nevos clínicamente atípicos en el cuerpo que coincidan razonablemente en cuanto al nivel de atipia clínica, o un lunar atípico y otro lunar atípico >= 8 mm de diámetro (para este par, los dos lunares no tienen que estar muy cerca emparejados y solo uno de ellos debe tener >= 8 mm de diámetro)
• No se requiere un historial de melanoma para ingresar al estudio.
• Pacientes con resección completa en estadio I o II que no hayan recibido terapia adyuvante en los últimos 3 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 1 o mejor (Karnofsky > 70 %)
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X dentro de los límites normales
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito
• Sujetos dispuestos y capaces de participar durante toda la duración del estudio.

• Para las mujeres en edad fértil (las mujeres se consideran no fértiles si tienen al menos 2 años posmenopáusicas y/o estériles quirúrgicamente), ella:

  • ha estado usando métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], píldoras anticonceptivas o gel espermicida con diafragma o condón) desde su última menstruación y utilizará métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio
  • no está lactando y
  • ha tenido una prueba de embarazo en suero negativa documentada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, se la retirará del estudio y se le recomendará que informe a su médico tratante de inmediato. ; se completará un seguimiento telefónico con el sujeto después del parto para obtener el resultado del embarazo
• Los hombres que se asocien con una mujer en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio (es decir, abstinencia, DIU, píldoras anticonceptivas o gel espermicida con diafragma o condón)

Criterio de exclusión:

• Sujetos con melanoma no tratado de cualquier etapa o melanoma localmente avanzado (>= 4 mm en el grosor de Breslow) o metastásico (etapa III o IV); los sujetos con melanoma pueden ser considerados para el ensayo después de la resección completa del melanoma en estadio I o II y aquellos que han rechazado o no son elegibles para participar en cualquier ensayo clínico adyuvante disponible conocido por los investigadores o los sujetos son elegibles
• Sujetos que reciben terapia adyuvante o terapia experimental para melanoma actualmente o en los últimos 3 meses antes de la inscripción en este estudio
• Sujetos actualmente o dentro de los últimos tres meses antes de la inscripción en agentes reductores de lípidos de cualquier tipo
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la lovastatina
• Enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa
• Sujetos con cualquier condición médica o psicosocial que, a juicio del investigador, pueda poner en peligro su participación y cumplimiento del estudio.
• Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable (el uso de lovastatina está contraindicado durante el embarazo)

• Sujetos a los que se les haya diagnosticado una neoplasia maligna distinta del melanoma cutáneo, el carcinoma cutáneo de células basales o el carcinoma cutáneo de células escamosas en los 5 años anteriores al ingreso al estudio, a menos que:

  • están actualmente sin evidencia de enfermedad
  • no ha recibido tratamiento para neoplasia maligna invasiva en los últimos 6 meses
  • no tienen terapia actual o planeada, y
  • tener una supervivencia libre de enfermedad esperada de al menos 5 años desde el ingreso al estudio
• Uso crónico de: itraconazol; ketoconazol; eritromicina; claritromicina; telitromicina; inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); nefazodona; ciclosporina; gemfibrozilo y otros fibratos; danazol; amiodarona (clorhidrato de amiodarona); verapamilo; anticoagulantes de cumarina; niacina (ácido nicotínico) (>= 1 g/día); o grandes cantidades de jugo de toronja (> l cuarto diario)
• Sujetos con antecedentes de enfermedad arterial coronaria o accidente cerebrovascular