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Auffrischimpfungsfähigkeit des lebenden attenuierten Japanischen Enzephalitis (JE)-Impfstoffs bei Kindern, die zuvor einen inaktivierten JE-Impfstoff erhalten haben

18. März 2020 aktualisiert von: PATH

Bewertung der Immunogenität und Sicherheit des abgeschwächten lebenden SA 14-14-2-Impfstoffs gegen Japanische Enzephalitis bei Kindern in Sri Lanka

Um die Einführung des attenuierten SA 14-14-2-Lebendimpfstoffs gegen Japanische Enzephalitis (LJEV) in das Nationale Immunisierungsprogramm von Sri Lanka zu erleichtern, haben wir die Sicherheit und Immunogenität der gleichzeitigen Verabreichung von LJEV und Masernimpfstoff bei Kindern im Alter von 2 und 5 Jahren bewertet Alter. Die primäre Hypothese war, dass die Seropositivitätsrate 28 Tage nach der Impfung mit SA 14-14-2 bei Probanden im Alter von 2 und 5 Jahren, die bereits mindestens zwei Dosen des aus dem Gehirn der Maus stammenden inaktivierten JE-Impfstoffs erhalten haben, über 80 % liegt.

Das Japanische-Enzephalitis-Virus ist die Hauptursache für virale neurologische Erkrankungen und Behinderungen in Asien. Die Schwere der Folgen zusammen mit der Anzahl der Fälle machen JE zur weltweit wichtigsten Ursache für virale Enzephalitis. Ungefähr 3 Milliarden Menschen – darunter 700 Millionen Kinder – leben in asiatischen Risikogebieten für JE. JE infiziert am häufigsten Kinder im Alter zwischen 1 und 15 Jahren und kann auch Erwachsene in Gebieten infizieren, in denen das Virus neu eingeführt wird. Mehr als 50.000 Fälle werden jährlich gemeldet und verursachen schätzungsweise 10.000 bis 15.000 Todesfälle. Es wird angenommen, dass diese Zahl nur einen kleinen Teil der tatsächlich bestehenden Krankheitslast darstellt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das JE-Virus ist ein Arbovirus, das eine verheerende neurologische Erkrankung verursacht, die zu hohen Sterblichkeitsraten oder neurologischen Folgeerscheinungen führt. Die Schwere der Folgen zusammen mit der Anzahl der Fälle macht JE zu einer wichtigen Ursache für Enzephalitis. Die Krankheit ist in den gemäßigten und tropischen Zonen Asiens endemisch, und aufgrund ihres zoonotischen Zyklus ist es unrealistisch, JE aus der Umwelt auszurotten. Die universelle Impfung von Kindern ist für die Krankheitskontrolle unerlässlich.

Die Besorgnis in Japan über ein seltenes, aber potenziell gefährliches unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit einem aus dem Gehirn von Mäusen gewonnenen Impfstoff veranlasste den Hersteller in Japan, die Produktion im Jahr 2005 einzustellen, wodurch das weltweite Angebot an inaktivierten JE-Impfstoffen eingeschränkt und die Kosten für verbleibende inaktivierte Impfstoffe erhöht wurden. Im August 2006 erklärte die Weltgesundheitsorganisation in ihrem Positionspapier zu Impfstoffen gegen Japanische Enzephalitis, dass der aus dem Gehirn der Maus stammende Impfstoff durch eine neue Generation von JE-Impfstoffen ersetzt werden sollte.

In Sri Lanka begann die Impfung gegen JE im Jahr 1988. Bis 2006 waren zwei Arten von JE-Impfstoffen zur Verwendung in einem in Sri Lanka inaktivierten, aus dem Gehirn der Maus stammenden Impfstoff und einem abgeschwächten SA-14-14-2-JE-Lebendimpfstoff (LJEV) verfügbar. Nur der inaktivierte Impfstoff wurde im staatlichen Impfprogramm des Landes verwendet. Es wird Kindern in 3 Dosen im Alter von 12 Monaten, 13 Monaten und 2 Jahren verabreicht. Auch Kindern im Alter von 5 Jahren muss eine Auffrischimpfung verabreicht werden. Wenn Sri Lanka beschließt, den inaktivierten JE-Impfstoff durch den attenuierten JE-Lebendimpfstoff zu ersetzen, wird es viele Kinder geben, die noch eine dritte Dosis oder eine Auffrischimpfung des inaktivierten JE-Impfstoffs benötigen. Diese Forschungsstudie wurde durchgeführt, um zu sehen, ob der attenuierte Lebendimpfstoff den inaktivierten JE-Impfstoff ersetzen würde und ob er für srilankische Kinder sicher ist. Die Studie wurde in drei stadtnahen Gesundheitsabteilungen mit niedriger JE-Endemizität im Distrikt Colombo durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

305

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Sri Lanka
    • District Of Colombo
      • Homagama, District Of Colombo, Sri Lanka
        • Homagama MOH Division Medical Office
      • Kolonnawa, District Of Colombo, Sri Lanka
        • Kolonnawa MOH Division Medical Office
      • Moratuwa, District Of Colombo, Sri Lanka
        • Moratuwa MOH Division Medical Office

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 1 Jahr (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesundes Kind im Alter von 2 Jahren (±3 Monaten) oder 5 Jahren (±3 Monaten) bei der Aufnahmeuntersuchung.
  • Das Subjekt war ein voll ausgetragener Säugling.
  • Der Elternteil oder Erziehungsberechtigte des Probanden ist lesen und schreiben und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Der Proband ist für alle im srilankischen Impfplan für Kinder empfohlenen Impfungen auf dem neuesten Stand.

Ausschlusskriterien:

  • Eingeschrieben in eine andere klinische Studie mit einer beliebigen Therapie.
  • Studienteilnehmer und/oder Elternteil(e) oder Erziehungsberechtigte sind nicht in der Lage, an den geplanten Besuchen teilzunehmen oder die Studienverfahren einzuhalten.
  • Erhalt eines Nicht-Studien-Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung oder Weigerung, den Erhalt solcher Impfstoffe auf 28 Tage nach Studieneintritt zu verschieben.
  • Vorheriger oder erwarteter Erhalt von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten oder injizierten oder oralen Kortikosteroiden oder einer anderen Immunmodulatortherapie mit Ausnahme von Routineimpfstoffen innerhalb von 6 Wochen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs. Personen mit einem ausschleichenden Dosierungsschema oraler Steroide mit einer Dauer von < 7 Tagen können in die Studie aufgenommen werden, sofern sie in den letzten 2 Wochen vor der Aufnahme nicht mehr als einen Zyklus erhalten haben.
  • Vorgeschichte einer dokumentierten oder vermuteten Enzephalitis, Enzephalopathie oder Meningitis.
  • Geschichte der Masern.
  • Geschichte der Japanischen Enzephalitis.
  • Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang (d. h. möglich, wahrscheinlich, definitiv) mit der vorherigen Verabreichung eines JE-Impfstoffs, falls zutreffend.
  • Anhaltendes untröstliches Weinen (> 3 Stunden), beobachtet nach vorheriger Verabreichung eines JE-Impfstoffs, falls zutreffend.
  • Hypotonisch – Hyporeaktivität nach früherer Gabe eines JE-Impfstoffs, falls zutreffend.
  • Vermutete oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in der Prüfung befindlichen oder vermarkteten Impfstoffbestandteile.
  • Geschichte einer schweren chronischen Erkrankung (Herz-, Nieren-, neurologische, metabolische oder rheumatologische).
  • Grunderkrankung wie angeborene Stoffwechselstörungen, Gedeihstörungen, bronchopulmonale Dysplasie oder größere angeborene Anomalien, die eine Operation oder chronische Behandlung erfordern.
  • Geschichte der thrombozytopenischen Purpura.
  • Vorgeschichte von Anfällen, einschließlich Vorgeschichte von Fieberkrämpfen oder anderen neurologischen Störungen.
  • Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktion jeglicher Art und/oder bekannte HIV-Infektion.
  • Elternteil mit bekannter oder vermuteter Beeinträchtigung der immunologischen Funktion jeglicher Art und/oder bekannter HIV-Infektion.
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Gesundheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen oder die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 2-jährige
Gesunde Kinder im Alter von 2 Jahren (±3 Monate), die zuvor alle gemäß dem srilankischen Impfplan für Kinder entsprechend ihrem Alter empfohlenen Impfungen erhalten haben. Die Probanden müssen zuvor im empfohlenen Alter von 12 und 13 Monaten einen inaktivierten, aus dem Gehirn der Maus stammenden Japanischen Enzephalitis-Impfstoff (IMBV) erhalten haben. Die Probanden erhielten eine Dosis des lebenden, attenuierten Japanischen-Enzephalitis-SA-14-14-2-Impfstoffs (LJEV).
Biologisch: Attenuierter Lebend-Impfstoff gegen Japanische Enzephalitis SA 14-14-2 (LJEV)
Hergestellt vom Chengdu Institute of Biological Products (CDIBP), Chengdu, China; Charge 200611A078-1. Subkutan in den rechten Oberarm mit 23-Gauge-Nadeln verabreicht.
Experimental: 5-jährige
Gesunde Kinder im Alter von 5 Jahren (±3 Monate), die alle anderen Zulassungskriterien erfüllten. Die Probanden müssen zuvor im empfohlenen Alter von 12, 13 und 24 Monaten einen inaktivierten, aus dem Gehirn der Maus stammenden japanischen Enzephalitis-Impfstoff (IMBV) erhalten haben. Die Probanden erhielten eine Dosis des lebenden, attenuierten Japanischen-Enzephalitis-SA-14-14-2-Impfstoffs (LJEV).
Biologisch: Attenuierter Lebend-Impfstoff gegen Japanische Enzephalitis SA 14-14-2 (LJEV)
Hergestellt vom Chengdu Institute of Biological Products (CDIBP), Chengdu, China; Charge 200611A078-1. Subkutan in den rechten Oberarm mit 23-Gauge-Nadeln verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit nachgewiesener Seropositivität für neutralisierende Antikörper gegen Japanische Enzephalitis (JE).
Zeitfenster: Tag 0 (vor der Impfung) und 28 Tage und 1 Jahr nach der Impfung
Blutserum wurde unmittelbar vor der Verabreichung (Tag 0), Tag 28 und 1 Jahr später gesammelt. Serum-neutralisierende Antikörper gegen den Beijing-1 JE-Stamm wurden durch Plaquereduktions-Neutralisationstest (PRNT) gemessen, wobei der neutralisierende Titer als die inverse Verdünnung gemessen wurde, bei der die Plaquezahlen um 50 % reduziert wurden. Seropositivität wurde als Titer von ≥ 1:10 definiert.
Tag 0 (vor der Impfung) und 28 Tage und 1 Jahr nach der Impfung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geometrischer mittlerer Titer (GMT) von neutralisierenden Antikörpern gegen Japanische Enzephalitis (JE).
Zeitfenster: Tag 0 und 28 Tage und 1 Jahr nach der Impfung
Blutserum wurde unmittelbar vor der Verabreichung (Tag 0), Tag 28 und 1 Jahr später gesammelt. Serum-neutralisierende Antikörper gegen den Beijing-1 JE-Stamm wurden durch Plaquereduktions-Neutralisationstest (PRNT) gemessen, wobei der neutralisierende Titer als die inverse Verdünnung gemessen wurde, bei der die Plaquezahlen um 50 % reduziert wurden.
Tag 0 und 28 Tage und 1 Jahr nach der Impfung
Anzahl der Teilnehmer mit Sofortreaktionen, lokalen und systemischen Reaktionen und unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Tag 0 und 28 Tage und 1 Jahr nach der Impfung
Die Teilnehmer wurden nach jeder Injektion 30 Minuten lang von einem Studienarzt auf unmittelbare UE und lokale Reaktionen überwacht. Danach zeichneten die Eltern Achseltemperatur, lokale Reaktionen (Rötung, Schwellung, Schmerzen und andere lokale Reaktionen) und systemische Symptome (hochgradiges Fieber, Anorexie, Weinen, Durchfall, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Erbrechen und andere systemische Symptome) auf. in einem Studientagebuch für 7 Tage danach. Das Studienpersonal rief die Eltern der Teilnehmer 2 Tage nach der Impfung und monatlich bis 1 Jahr an, um sich nach dem Wohlergehen des Kindes zu erkundigen und die Tagebuchkarte zu überprüfen. Der Teilnehmer wurde am Tag 7 zu Hause besucht, um die Reaktogenitäts-Tagebuchkarte zu überprüfen und abzuholen. Der Teilnehmer kehrte am Tag 28, 6 Monate und 1 Jahr in die Impfklinik zurück, um sich untersuchen zu lassen, Blut abzunehmen und alle UEs oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) mit den Eltern zu besprechen.
Tag 0 und 28 Tage und 1 Jahr nach der Impfung
Anzahl der Teilnehmer, bei denen erbetene lokale Reaktionen bis zu 3 Tage nach der Impfung auftraten
Zeitfenster: 3 Tage nach der Impfung

Die Eltern hielten lokale Reaktionen (Rötung, Schwellung, Schmerzen und andere lokale Reaktionen) in einem Studientagebuch fest.

Die Ereignisse wurden vom Kliniker bewertet, um die Intensität anhand der folgenden Richtlinien zu quantifizieren:

  • Leicht: Ereignisse erforderten nur eine minimale oder keine Behandlung und beeinträchtigen die Funktionsfähigkeit des Kindes nicht.
  • Moderat: Ereignisse führten zu einer geringen Besorgnis über therapeutische Maßnahmen. Moderate Ereignisse können zu Funktionsstörungen führen.
  • Schwerwiegend: Ereignisse, die die Funktionsfähigkeit des Kindes unterbrachen und möglicherweise eine systemische medikamentöse Therapie oder eine andere Behandlung erforderlich machten. Schwere Ereignisse sind in der Regel handlungsunfähig.
3 Tage nach der Impfung
Anzahl der Teilnehmer, die angeforderte systemische Reaktionen bis zu 7 Tage nach der Impfung erfahren
Zeitfenster: 7 Tage nach der Impfung

Die Eltern notierten die Achseltemperatur und systemische Symptome (hochgradiges Fieber, Anorexie, Weinen, Durchfall, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Erbrechen und andere systemische Symptome) in einem Studientagebuch für 7 Tage nach der Impfung. Der Teilnehmer wurde am Tag 7 zu Hause besucht, um die Reaktogenitäts-Tagebuchkarte zu überprüfen und abzuholen.

Die Ereignisse wurden vom Kliniker bewertet, um die Intensität anhand der folgenden Richtlinien zu quantifizieren:

  • Leicht: Ereignisse erforderten nur eine minimale oder keine Behandlung und beeinträchtigen die Funktionsfähigkeit des Kindes nicht.
  • Moderat: Ereignisse führten zu einer geringen Besorgnis über therapeutische Maßnahmen. Moderate Ereignisse können zu Funktionsstörungen führen.
  • Schwerwiegend: Ereignisse, die die Funktionsfähigkeit des Kindes unterbrachen und möglicherweise eine systemische medikamentöse Therapie oder eine andere Behandlung erforderlich machten. Schwere Ereignisse sind in der Regel handlungsunfähig.
7 Tage nach der Impfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PATH

Ermittler

  • Hauptermittler: Nihal Abeysinghe, MD, MSc, Epidemiological Unit, Sri Lanka Ministry of Healthcare and Nutrition

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Juli 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Oktober 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. April 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JEV04

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