Potenziabilità del vaccino contro l'encefalite giapponese attenuata viva (JE) nei bambini che hanno ricevuto in precedenza il vaccino JE inattivato
Valutazione dell'immunogenicità e della sicurezza del vaccino SA 14-14-2 vivo attenuato contro l'encefalite giapponese nei bambini dello Sri Lanka
Per facilitare l'introduzione del vaccino contro l'encefalite giapponese SA 14-14-2 vivo attenuato (LJEV) nel programma di immunizzazione nazionale dello Sri Lanka, abbiamo valutato la sicurezza e l'immunogenicità della co-somministrazione di LJEV e vaccino contro il morbillo nei bambini di 2 e 5 anni di età. età. L'ipotesi primaria era che il tasso di sieropositività a 28 giorni dopo la vaccinazione di SA 14-14-2 in soggetti di 2 e 5 anni di età che avevano già ricevuto almeno due dosi di vaccino JE inattivato derivato dal cervello di topo fosse superiore all'80%.
Il virus dell'encefalite giapponese è la principale causa di malattia neurologica virale e disabilità in Asia. La gravità delle sequele, insieme al volume dei casi, fanno di JE la più importante causa di encefalite virale nel mondo. Circa 3 miliardi di persone, inclusi 700 milioni di bambini, vivono in aree a rischio in Asia per JE. JE infetta più comunemente i bambini di età compresa tra 1 e 15 anni e può anche infettare gli adulti nelle aree in cui il virus è stato introdotto di recente. Ogni anno vengono segnalati più di 50.000 casi e si stima che causino da 10.000 a 15.000 decessi. Si ritiene che questa cifra rappresenti solo una piccola parte del carico di malattia effettivamente esistente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il virus JE è un arbovirus che provoca una devastante malattia neurologica con conseguenti alti tassi di mortalità o sequele neurologiche. La gravità delle sequele, insieme al volume dei casi, rende la JE un'importante causa di encefalite. La malattia è endemica nelle zone temperate e tropicali dell'Asia e, a causa del suo ciclo zoonotico, non è realistico sradicare la JE dall'ambiente. La vaccinazione infantile universale è essenziale per il controllo delle malattie.
La preoccupazione in Giappone per un evento avverso raro ma potenzialmente pericoloso associato a un vaccino derivato dal cervello di topo ha portato il produttore giapponese a interrompere la produzione nel 2005, limitando così la fornitura globale di vaccini JE inattivati e aumentando i costi per i restanti vaccini inattivati. Nell'agosto del 2006, l'Organizzazione mondiale della sanità ha dichiarato nel suo documento di posizione sui vaccini contro l'encefalite giapponese che il vaccino derivato dal cervello di topo dovrebbe essere sostituito da una nuova generazione di vaccini JE.
In Sri Lanka, l'immunizzazione contro JE è iniziata nel 1988. Entro il 2006, due tipi di vaccini JE erano disponibili per l'uso nel vaccino derivato dal cervello di topo inattivato dallo Sri Lanka e nel vaccino SA-14-14-2 JE vivo attenuato (LJEV). Solo il vaccino inattivato veniva utilizzato nel programma di immunizzazione del settore pubblico del paese. Viene somministrato ai bambini in 3 dosi, a 12 mesi di età, 13 mesi di età e 2 anni di età. Una dose di richiamo deve essere somministrata anche ai bambini di 5 anni. Se lo Sri Lanka decide di sostituire il vaccino JE inattivato con il vaccino JE vivo attenuato, ci saranno molti bambini che avranno ancora bisogno di una terza dose o di una dose di richiamo del vaccino JE inattivato. Questo studio di ricerca è stato condotto per vedere se il vaccino vivo attenuato funzionerebbe bene per sostituire il vaccino JE inattivato e se è sicuro nei bambini dello Sri Lanka. Lo studio è stato condotto in tre divisioni sanitarie periurbane a bassa endemicità JE nel distretto di Colombo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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District Of Colombo
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Homagama, District Of Colombo, Sri Lanka
- Homagama MOH Division Medical Office
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Kolonnawa, District Of Colombo, Sri Lanka
- Kolonnawa MOH Division Medical Office
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Moratuwa, District Of Colombo, Sri Lanka
- Moratuwa MOH Division Medical Office
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambino sano di 2 anni (±3 mesi) o 5 anni (±3 mesi) di età alla visita di iscrizione.
- Il soggetto era un neonato a termine.
- Il genitore o il tutore legale del soggetto è istruito e disposto a fornire il consenso informato scritto.
- Il soggetto è aggiornato per tutte le vaccinazioni raccomandate nel programma di immunizzazione infantile dello Sri Lanka.
Criteri di esclusione:
- Arruolato in un altro studio clinico che coinvolge qualsiasi terapia.
- Il soggetto e/o il/i genitore/i o il/i tutore/i non sono in grado di partecipare alle visite programmate o di rispettare le procedure dello studio.
- - Ricevuto qualsiasi vaccino non oggetto di studio entro 2 settimane prima dell'arruolamento o rifiuto di posticipare la ricezione di tali vaccini fino a 28 giorni dopo l'ingresso nello studio.
- Ricezione precedente o anticipata di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni, o corticosteroidi iniettati o orali o altra terapia immunomodulatrice ad eccezione dei vaccini di routine entro 6 settimane dalla somministrazione del vaccino in studio. Gli individui con un programma di dosaggio ridotto di steroidi orali della durata <7 giorni possono essere inclusi nello studio a condizione che non abbiano ricevuto più di un corso nelle ultime 2 settimane prima dell'arruolamento.
- Storia di encefalite, encefalopatia o meningite documentata o sospetta.
- Storia del morbillo.
- Storia dell'encefalite giapponese.
- Evento avverso grave correlato (cioè possibile, probabile, definito) alla precedente ricezione di qualsiasi vaccino JE, se applicabile.
- Pianto inconsolabile persistente (> 3 ore) osservato dopo la precedente somministrazione di qualsiasi vaccino JE, se applicabile.
- Ipotonico - iporesponsività dopo aver ricevuto in passato qualsiasi vaccino JE, se applicabile.
- Ipersensibilità sospetta o nota a uno qualsiasi dei componenti del vaccino sperimentale o commercializzato.
- Anamnesi di grave malattia cronica (cardiaca, renale, neurologica, metabolica o reumatologica).
- Condizione medica sottostante come errori congeniti del metabolismo, ritardo della crescita, displasia broncopolmonare o qualsiasi anomalia congenita maggiore che richieda un intervento chirurgico o un trattamento cronico.
- Storia di porpora trombocitopenica.
- Storia di convulsioni, inclusa storia di convulsioni febbrili o qualsiasi altro disturbo neurologico.
- Compromissione della funzione immunologica nota o sospetta di qualsiasi tipo e/o infezione da HIV nota.
- Genitore con compromissione della funzione immunologica nota o sospetta di qualsiasi tipo e/o infezione da HIV nota.
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la salute del partecipante o interferirebbe con la valutazione degli obiettivi dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Bambini di 2 anni
Bambini sani di 2 anni di età (± 3 mesi) che avevano precedentemente ricevuto tutte le vaccinazioni raccomandate dal programma di immunizzazione infantile dello Sri Lanka in base alla loro età.
I soggetti devono aver ricevuto in precedenza il vaccino inattivato per l'encefalite giapponese derivata dal cervello di topo (IMBV) all'età raccomandata di 12 e 13 mesi.
I soggetti hanno ricevuto una dose di vaccino vivo attenuato contro l'encefalite giapponese SA 14-14-2 (LJEV).
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Prodotto da Chengdu Institute of Biological Products (CDIBP), Chengdu, Cina; lotto 200611A078-1.
Somministrato per via sottocutanea nella parte superiore del braccio destro utilizzando aghi calibro 23.
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Sperimentale: Bambini di 5 anni
Bambini sani di 5 anni (± 3 mesi) che soddisfacevano tutti gli altri criteri di ammissibilità.
I soggetti devono aver ricevuto in precedenza il vaccino inattivato per l'encefalite giapponese derivata dal cervello di topo (IMBV) all'età raccomandata di 12, 13 e 24 mesi.
I soggetti hanno ricevuto una dose di vaccino vivo attenuato contro l'encefalite giapponese SA 14-14-2 (LJEV).
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Prodotto da Chengdu Institute of Biological Products (CDIBP), Chengdu, Cina; lotto 200611A078-1.
Somministrato per via sottocutanea nella parte superiore del braccio destro utilizzando aghi calibro 23.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con sieropositività dimostrata per anticorpi neutralizzanti l'encefalite giapponese (JE)
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-vaccinazione) e 28 giorni e 1 anno post-vaccinazione
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Il siero del sangue è stato raccolto immediatamente prima della somministrazione (giorno 0), giorno 28 e 1 anno dopo.
Gli anticorpi neutralizzanti del siero contro il ceppo Beijing-1 JE sono stati misurati mediante il test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT) in cui il titolo neutralizzante è stato misurato come la diluizione inversa alla quale i conteggi della placca sono stati ridotti del 50%.
La sieropositività è stata definita come un titolo ≥ 1:10.
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Giorno 0 (pre-vaccinazione) e 28 giorni e 1 anno post-vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Media geometrica del titolo (GMT) degli anticorpi neutralizzanti l'encefalite giapponese (JE).
Lasso di tempo: Giorno 0 e 28 giorni e 1 anno dopo la vaccinazione
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Il siero del sangue è stato raccolto immediatamente prima della somministrazione (giorno 0), giorno 28 e 1 anno dopo.
Gli anticorpi neutralizzanti del siero contro il ceppo Beijing-1 JE sono stati misurati mediante il test di neutralizzazione della riduzione della placca (PRNT) in cui il titolo neutralizzante è stato misurato come la diluizione inversa alla quale i conteggi della placca sono stati ridotti del 50%.
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Giorno 0 e 28 giorni e 1 anno dopo la vaccinazione
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Numero di partecipanti con reazioni immediate, reazioni locali e sistemiche ed eventi avversi non richiesti (AE)
Lasso di tempo: Giorno 0 e 28 giorni e 1 anno dopo la vaccinazione
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I partecipanti sono stati monitorati per eventi avversi immediati e reazioni locali per 30 minuti dopo ogni iniezione da un medico dello studio.
Successivamente, i genitori hanno registrato temperatura ascellare, reazioni locali (arrossamento, gonfiore, dolore e altre reazioni locali) e sintomi sistemici (febbre alta, anoressia, pianto, diarrea, sonnolenza, insonnia, irritabilità, vomito e altri sintomi sistemici) in un diario di studio per 7 giorni successivi.
Il personale dello studio ha chiamato i genitori dei partecipanti 2 giorni dopo la vaccinazione e mensilmente fino a 1 anno per informarsi sul benessere del bambino e rivedere la scheda del diario.
Il partecipante è stato visitato a casa il giorno 7 per rivedere e raccogliere la scheda del diario di reattogenicità.
Il partecipante è tornato alla clinica vaccinale il giorno 28, 6 mesi e 1 anno per essere esaminato, sottoporsi a un prelievo di sangue e rivedere eventuali eventi avversi o eventi avversi gravi (SAE) con i genitori.
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Giorno 0 e 28 giorni e 1 anno dopo la vaccinazione
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato reazioni locali sollecitate fino a 3 giorni dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: 3 giorni dopo la vaccinazione
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I genitori hanno registrato le reazioni locali (arrossamento, gonfiore, dolore e altre reazioni locali) in un diario di studio. Gli eventi sono stati valutati dal medico per quantificare l'intensità utilizzando le seguenti linee guida:
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3 giorni dopo la vaccinazione
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Numero di partecipanti che hanno manifestato reazioni sistemiche sollecitate fino a 7 giorni dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la vaccinazione
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I genitori hanno registrato la temperatura ascellare e i sintomi sistemici (febbre alta, anoressia, pianto, diarrea, sonnolenza, insonnia, irritabilità, vomito e altri sintomi sistemici) in un diario di studio per 7 giorni dopo la vaccinazione. Il partecipante è stato visitato a casa il giorno 7 per rivedere e raccogliere la scheda del diario di reattogenicità. Gli eventi sono stati valutati dal medico per quantificare l'intensità utilizzando le seguenti linee guida:
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7 giorni dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nihal Abeysinghe, MD, MSc, Epidemiological Unit, Sri Lanka Ministry of Healthcare and Nutrition
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Encefalite, Arbovirus
- Encefalite, virale
- Malattie virali del sistema nervoso centrale
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Encefalite infettiva
- Infezioni da arbovirus
- Malattie trasmesse da vettori
- Infezioni da Flavivirus
- Flaviviridae Infezioni
- Encefalite, giapponese
- Encefalite
Altri numeri di identificazione dello studio
- JEV04
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