Phase-I-Studie mit Clofarabin in Kombination mit HD-Etoposid und Cyclophosphamid und APBSCT für Patienten mit Hochrisiko- oder refraktärem NHL

Einschlusskriterien:

1. Dokumentation von Krankheiten. Die Patienten müssen an einer der folgenden Krankheitsarten leiden:

   • Diffuses großzelliges Non-Hodgkin-Lymphom, mediastinales B-Zell-Lymphom oder peripheres T-Zell-Lymphom, das heißt:

     • Primär refraktär (Ergebnis weniger als vollständiges Ansprechen)
     • Rezidiviert und refraktär (weniger als ein teilweises Ansprechen) auf mindestens eine einzelne Salvage-Therapie
   • Rezidiviertes oder primär refraktäres follikuläres Lymphom (FL) mit einem hohen FL International Prognostic Index.
   • Großzellige Transformation eines Lymphoms von einem eher indolenten Lymphom (z. B. follikulär, Randzone usw.)

   • Mantelzell-Lymphom, das heißt:

     • Primäre Refraktärzeit (Erreichung weniger als vollständiges Ansprechen)
     • Rückfall (unabhängig von der Chemosensitivität der rezidivierten Erkrankung)
2. Patienten, die zuvor eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Patientenalter 18–70 Jahre
4. Leistungsstatus ECOG 0-1

5. Erforderliche Basis-Laborwerte:

   • LVEF > 45 % korrigiert
   • DLCO > 50 % des vorhergesagten Werts (korrigiert um Hämoglobin)
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥60 ml/min
   • Bilirubin < 1 x Obergrenze des Normalwerts.
   • AST und ALT < 1 x Obergrenze des Normalwerts.
6. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung. Der Patient muss in der Lage sein, den Untersuchungscharakter sowie die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Keine aktive Infektion. Patienten mit aktiven Infektionen, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordern, können erst nach Abklingen der Infektion in die Studie aufgenommen werden.
2. Keine HIV-Erkrankung. Patienten mit Immunschwäche haben ein deutlich höheres Infektionsrisiko durch intensive immunsuppressive Therapien.
3. Nicht schwanger und nicht stillend. Eine Behandlung nach diesem Protokoll würde einen Fötus erheblichen Risiken aussetzen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte vor Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen und Männer mit gebärfähigem Potenzial sollten aufgrund des teratogenen Potenzials der in dieser Studie eingesetzten Therapie zustimmen, während ihrer gesamten Teilnahme an dieser Studie eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden. Geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung umfassen orale Kontrazeptiva, implantierbare hormonelle Kontrazeptiva (Norplant®) oder die Doppelbarriere-Methode (Diaphragma plus Kondom).