Phase-I-Studie zu Iressa und CRT/IMRT bei chinesischen Patienten mit IIIB/IV-NSCLC nach Versagen einer platinbasierten Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Verständnis und Bereitschaft, die Einwilligung zu unterzeichnen
• Bereitstellung einer studienspezifischen schriftlichen Einverständniserklärung
• Chinesische Ethnizität
• Histologische oder zytologische Konformation von NSCLC (möglicherweise aufgrund der Erstdiagnose von NSCLC oder einer anschließenden Biopsie). Zu beachten ist, dass eine Sputumzytologie allein nicht akzeptabel ist. Zytologische Proben, die durch Bürsten, Waschen und Nadelaspiration einer definierten Läsion gewonnen werden, sind akzeptabel
• Stadium IIIB oder Stadium IV, ausgenommen Patienten mit perikardialem oder unkontrolliertem (in den letzten 60 Tagen nicht stabilem) Pleuraerguss. Patienten im Stadium IV müssen entweder symptomatisch aufgrund bösartiger Lungenerkrankungen sein oder nur ZNS- oder Knochenmetastasen haben, wenn es klinische Hinweise auf eine stabile Erkrankung (keine Steroidtherapie oder Ausschleichen der Steroiddosis) für ≥28 Tage gibt.
• ≥ 1 vorangegangene Chemotherapie (mindestens eine auf Platinbasis) zur Behandlung ihrer Erkrankung und bei denen die letzte vorangegangene Chemotherapie fortgeschritten ist oder diese nicht vertragen wird
• FEV1≥ 1000cc (ohne Bronchodilatator)

• FEV1/FVC > 0,7 (mit oder ohne Bronchodilatator) oder FEV1/FVC nach Bronchodilatator ≤ 0,7, aber FEV1 ≥ 50 % des vorhergesagten Werts

  • 1 messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien
• Lebenserwartung von ≥24 Wochen
• Leistungsstatus der Zubord-ECOG-Kriterien 0–2 (Karnofsky > 60 %)

• Normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/µL
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (vor Transfusionen)
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/µL
  • Blutplättchen ≥100.000/µL
  • Gesamtbilirubin <1,5 X Obergrenze des Normalwerts
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl.
• Erholung von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie (CTC<2)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Iressa-Therapie oder vorherige Therapie mit einem experimentellen Wirkstoff, dessen primärer Wirkungsmechanismus die Hemmung von EGFR- oder Pan-HER-Familienrezeptoren oder der damit verbundenen Tyrosinkinase ist
• Vorherige Thorax-Strahlentherapie
• Vorherige palliative RT, deren Port die Lunge oder den Mediastinumbereich betraf
• Neu diagnostizierte ZNS-Metastasen, die nicht operiert und/oder bestrahlt wurden
• Neu diagnostizierte schmerzhafte Knochenmetastasen ohne Rückenmarkskompression, die jedoch nicht operiert und/oder bestrahlt wurden
• Hinweise auf viszerale Metastasen
• <21 Tage seit der vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder biologischen systemischen Krebstherapie
• <28 Tage seit der vorherigen Schädel- und/oder Knochenbestrahlung
• Ungelöste chronische oder späte Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie, die nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet ist
• Allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Iressa zurückzuführen sind
• Andere gleichzeitig bestehende bösartige Erkrankungen oder bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder Gebärmutterhalskrebs in situ
• Es ist nicht möglich, orale Medikamente einzunehmen

• Jede komorbide Lungenerkrankung, die den Patienten dem Risiko schwerer Toxizitäten aussetzen kann. Speziell,

  • Klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung, es sei denn, sie ist auf eine unkomplizierte progressive lymphangitische Karzinomatose zurückzuführen (mit Ausnahme chronisch stabiler radiologischer Veränderungen, die asymptomatisch sind).
  • Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), definiert als postbronchodilatatorischer FEV1/FVC ≤ 0,7 und FEV1 ≤ 50 % des vorhergesagten Werts (Klassifizierung der American Thoracic Society (ATS))
• Gleichzeitige Anwendung von Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbituraten oder Johanniskraut
• Andere unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Chirurgischer Schnitt nach größerer Operation nicht verheilt
• Blutung nach Biopsie (außer kleine Biopsie)
• Nehmen Sie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Testbehandlung ein nicht zugelassenes Arzneimittel oder ein Prüfpräparat ein
• Keine messbare Krankheit
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Empfang anderer Prüfmittel oder Geräte