Estudio de fase I de Iressa y CRT/IMRT en pacientes chinos con NSCLC IIIB/IV después del fracaso de la quimioterapia basada en platino
El objetivo principal de este estudio es evaluar la tolerabilidad y la dosis máxima tolerada de radioterapia conformada o de intensidad modulada cuando se administra en combinación con 250 mg de gefitinib en pacientes chinos con NSCLC IIIB o IV después del fracaso de la quimioterapia basada en platino.
Los objetivos secundarios del estudio son obtener información preliminar sobre la eficacia después del tratamiento concomitante de 250 mg de gefitinib y radioterapia en pacientes chinos con NSCLC IIIB o IV después del fracaso de la quimioterapia basada en platino, medida según los criterios RECIST.
Determinar el patrón de fracaso (p. ej., metástasis local, regional o a distancia) en pacientes tratados con este régimen.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La investigación de laboratorio ha sugerido que apuntar a proteínas de señalización específicas sería muy adecuado para mejorar selectivamente la radiosensibilidad del tumor. En modelos de xenoinjertos humanos (cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de mama) tratados con gefitinib e irradiación, la terapia combinada ha mostrado un aumento significativo en el retraso del crecimiento tumoral en comparación con la monoterapia de irradiación o gefitinib. El inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico ZD1839 potencia selectivamente la respuesta a la radiación de los tumores humanos en ratones desnudos, con una marcada mejora en el índice terapéutico. Los autores concluyeron que gefitinib mejoró profundamente la acción antitumoral de la RT contra los tumores probados sin efectos adversos significativos, aumentando la selectividad terapéutica de la radiación ionizante en ciertos sistemas modelo. Cabe esperar beneficios sustanciales de esta terapia multimodal en los pacientes.
Si bien no hay datos publicados sobre la viabilidad y eficacia de la combinación de gefitinib y radioterapia en la población china que podría ser susceptible a la monoterapia con gefitinib, los estudios clínicos han demostrado que la combinación de gefitinib con radiación de haz externo a 66-74 Gy y quimioterapia semanal simultánea después de la quimioterapia de inducción fueron tolerados sin excesiva toxicidad. En el presente ensayo, esperamos aprovechar nuestra propia experiencia en el uso combinado de gefitinib y radiación torácica con 3D-CRT o técnica de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) en un entorno de fase I para NSCLC en estadio IIIb y estadio IV seleccionado. Seguiremos este tratamiento (RT y gefitinib) con 60 días de gefitinib a dosis sistémicas estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana, 200031
- Reclutamiento
- Fudan University, Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
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Contacto:
- Lin Ding, RS
- Número de teléfono: 1407 862164175590
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comprender y estar dispuesto a firmar el consentimiento
- Provisión de consentimiento informado por escrito específico del estudio
- etnia china
- Conformación histológica o citológica de NSCLC (quizás a partir del diagnóstico inicial de NSCLC o una biopsia posterior). Cabe destacar que la citología de esputo por sí sola no es aceptable. Las muestras citológicas obtenidas por cepillado, lavado y aspiración con aguja de una lesión definida son aceptables.
- Estadio IIIB o estadio IV, excluyendo aquellos con derrame pleural pericárdico o no controlado (no estable en los últimos 60 días). Los pacientes en estadio IV deben ser sintomáticos debido a neoplasias pulmonares malignas o solo tener metástasis óseas o del SNC si hay evidencia clínica de enfermedad estable (sin terapia con esteroides o dosis de esteroides que se reducen gradualmente) durante ≥28 días.
- ≥ 1 régimen de quimioterapia previo (al menos uno basado en platino) para el tratamiento de su enfermedad y habrá progresado o será intolerante a su quimioterapia previa más reciente
- FEV1≥ 1000cc (sin broncodilatador)
FEV1/FVC >0,7 (con o sin broncodilatador) o FEV1/FVC posbroncodilatador ≤0,7 pero FEV1≥ 50 % del valor teórico
- 1 lesión medible según criterios RECIST
- Esperanza de vida de ≥24 semanas
- Estado funcional de los criterios de Zubord-ECOG 0-2 (Karnofsky> 60%)
Función normal de órganos y médula como se define a continuación:
- Leucocitos≥3.000/µL
- Hemoglobina≥9g/dL (previo a transfusiones)
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL
- Plaquetas ≥100.000/µL
- Bilirrubina total<1,5 X límite superior de la normalidad
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 X límite superior institucional de la normalidad
- Creatinina ≤ 2,5 mg/dl.
- Recuperación de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia previa (CTC <2)
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con iressa o terapia previa con un agente experimental cuyo principal mecanismo de acción es la inhibición de los receptores de la familia EGFR o Pan-HER o su tirosina quinasa asociada
- Radioterapia torácica previa
- RT paliativa previa cuyo puerto involucró la región pulmonar o mediastínica
- Metástasis del SNC recién diagnosticadas que no han sido tratadas con cirugía y/o radiación
- Metástasis óseas dolorosas recién diagnosticadas sin compresión del cordón aún no tratadas con cirugía y/o radiación
- Evidencia de metástasis viscerales
- <21 días desde quimioterapia previa, inmunoterapia o terapia biológica sistémica contra el cáncer
- <28 días desde la irradiación craneal y/o ósea previa
- Toxicidad crónica o tardía no resuelta de la terapia anticancerígena anterior inapropiada para este estudio según el investigador
- Reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a iressa
- Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o cáncer de cuello uterino in situ
- Incapaz de ingerir medicamentos orales.
Cualquier enfermedad pulmonar comórbida que pueda poner al paciente en riesgo de toxicidades graves. Especialmente,
- Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa a menos que se deba a carcinomatosis linfangítica progresiva no complicada (excepto cambios radiográficos estables crónicos que son asintomáticos)
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave definida como FEV1/FVC posbroncodilatador ≤ 0,7 y FEV1 ≤ 50 % del valor teórico (clasificación de la American Thoracic Society (ATS))
- Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos o hierba de San Juan
- Otras enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas y enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Incisión quirúrgica de cirugía mayor no cicatrizada
- Sangrado después de la biopsia (excepto biopsia pequeña)
- Usar un medicamento no aprobado o en investigación dentro de los 30 días anteriores al día 1 del tratamiento de prueba
- Sin enfermedad medible
- Embarazo o lactancia
- Recibir otros agentes o dispositivos en investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: 1
La RT torácica para pacientes comenzará con 54 Gy y luego aumentará la dosis en incrementos de 2 Gy a 60 Gy.
En cada nivel de dosis, se requieren 8 pacientes para completar la RT sin toxicidad limitante de la dosis (DLT).
La evaluación se realizará después de que 8 pacientes hayan completado el tratamiento. Si hay >=2 DLT en los primeros 8 pacientes, se alcanza la dosis máxima tolerada (MTD).
Si se revela una sola DLT, se reclutarán 8 pacientes adicionales para ese nivel de dosis.
Si se produjera una complicación grave de nuevo con al menos 1 DLT más, entonces se cree que se logró la MTD. Por lo tanto, se logrará la MTD si al menos 2 de los primeros 8 pacientes tienen una DLT, o si se reclutan otras 8 pacientes , >=2 de 16 pacientes tienen una DLT.
Al mismo tiempo que la RT, los pacientes recibirán 250 mg/día de gefitinib por vía oral y la misma dosis por vía oral durante 60 días después de completar la RT.
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gefitinib 250 mg/día, PO concurrente con RT y 250 mg/día, PO durante 60 días después de completar la RT.
Otros nombres:
grupo 1,54Gy/27Fx concurrente con gefitinib grupo 2,56Gy/28Fx concurrente con gefitinib grupo 3,58Gy/29Fx concurrente con gefitinib grupo 4,60Gy/30Fx concurrente con gefitinib
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitantes de dosis por protocolo
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
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3, 6 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta, mortalidad
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
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3, 6 y 12 meses
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Patrón de fracaso (p. ej., metástasis local, regional o a distancia)
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
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3, 6 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guoliang Jiang, MD, Fudan University Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
- Investigador principal: Min Fan, M.D., Fudan University Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
- Investigador principal: Xiaolong Fu, M.D, Fudan University Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Gefitinib
Otros números de identificación del estudio
- FDCA001
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