- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00497250
Badanie fazy I leku Iressa i CRT/IMRT u chińskich pacjentów z NSCLC IIIB/IV po niepowodzeniu chemioterapii opartej na związkach platyny
Głównym celem tego badania jest ocena tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki radioterapii konformalnej lub radioterapii z modulacją intensywności podawanej w skojarzeniu z gefitynibem w dawce 250 mg u chińskich pacjentów z IIIB lub IV NSCLC po niepowodzeniu chemioterapii opartej na związkach platyny.
Celem drugorzędowym badania jest uzyskanie wstępnych informacji na temat skuteczności jednoczesnego leczenia gefitynibem 250 mg i radioterapią u chińskich pacjentów z NSCLC klasy IIIB lub IV po niepowodzeniu chemioterapii opartej na związkach platyny, mierzonej według kryteriów RECIST.
Aby określić wzór niepowodzenia (np. przerzuty miejscowe, regionalne lub odległe) u pacjentów leczonych tym schematem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badania laboratoryjne sugerują, że celowanie w określone białka sygnałowe byłoby dobrze dostosowane do selektywnego zwiększania wrażliwości guza na promieniowanie. W modelach ksenoprzeszczepów u ludzi (niedrobnokomórkowy rak płuc i rak piersi) leczonych gefitynibem i napromieniowaniem, terapia skojarzona wykazała znaczny wzrost opóźnienia wzrostu guza w porównaniu z monoterapią napromieniowaniem lub gefitynibem. Inhibitor kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu, ZD1839, selektywnie nasila odpowiedź na promieniowanie ludzkich guzów u nagich myszy, z wyraźną poprawą indeksu terapeutycznego. Autorzy doszli do wniosku, że gefitynib znacząco wzmacnia przeciwnowotworowe działanie RT na badane guzy bez istotnych działań niepożądanych, zwiększając selektywnie terapeutyczną skuteczność promieniowania jonizującego w niektórych układach modelowych. Można spodziewać się znacznych korzyści z tej multimodalnej terapii u pacjentów.
Chociaż nie ma opublikowanych danych na temat wykonalności i skuteczności skojarzonej terapii gefitynibem i radioterapią w populacji chińskiej, która może być podatna na monoterapię gefitynibem, badania kliniczne wykazały, że połączenie gefitynibu z promieniowaniem wiązką zewnętrzną do 66-74 Gy i jednoczesną cotygodniową chemioterapią po chemioterapii indukcyjnej były tolerowane bez nadmiernej toksyczności. W niniejszej próbie mamy nadzieję oprzeć się na własnym doświadczeniu w stosowaniu skojarzonego gefitynibu i promieniowania klatki piersiowej z techniką 3D-CRT lub radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) w warunkach fazy I dla stopnia IIIb i wybranego stopnia IV NSCLC. Będziemy kontynuować to leczenie (RT i gefitynib) z gefitynibem przez 60 dni w standardowych dawkach ogólnoustrojowych.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny, 200031
- Rekrutacyjny
- Fudan University, Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
-
Kontakt:
- Lin Ding, RS
- Numer telefonu: 1407 862164175590
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zrozumienie i gotowość do podpisania zgody
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody dotyczącej konkretnego badania
- chińskie pochodzenie etniczne
- Histologiczna lub cytologiczna konformacja NSCLC (być może od wstępnego rozpoznania NSCLC lub późniejszej biopsji). Warto zauważyć, że sama cytologia plwociny jest niedopuszczalna. Dopuszczalne są próbki cytologiczne uzyskane przez szczotkowanie, mycie i aspirację igłową określonej zmiany
- Stadium IIIB lub stadium IV, z wyłączeniem osób z wysiękiem w osierdziu lub niekontrolowanym (niestabilnym w ciągu ostatnich 60 dni) wysiękiem opłucnowym. Pacjenci w stadium IV muszą wykazywać objawy nowotworu płuc lub mieć przerzuty do OUN lub kości tylko wtedy, gdy istnieją kliniczne dowody na stabilizację choroby (brak leczenia sterydami lub zmniejszanie dawki sterydów) przez ≥28 dni.
- ≥ 1 wcześniejszy schemat chemioterapii (co najmniej jeden oparty na pochodnych platyny) w celu leczenia ich choroby i wystąpi progresja lub nietolerancja ostatniej wcześniejszej chemioterapii
- FEV1≥ 1000 cm3 (bez leku rozszerzającego oskrzela)
FEV1/FVC >0,7 (z lekiem rozszerzającym oskrzela lub bez) lub FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤0,7, ale FEV1 ≥ 50% wartości należnej
- 1 mierzalna zmiana według kryteriów RECIST
- Oczekiwana długość życia ≥24 tygodnie
- Stan sprawności według kryteriów Zuborda-ECOG 0-2 (Karnofsky >60%)
Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- Leukocyty ≥3000/µL
- Hemoglobina ≥9g/dl (przed transfuzjami)
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl
- Płytki krwi ≥100 000/µl
- Bilirubina całkowita <1,5 X górna granica normy
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 X instytucjonalna górna granica normy
- Kreatynina ≤ 2,5 mg/dl.
- Powrót do zdrowia po jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią (CTC<2)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia iressa lub wcześniejsza terapia środkiem eksperymentalnym, którego głównym mechanizmem działania jest hamowanie receptorów z rodziny EGFR lub Pan-HER lub związanej z nimi kinazy tyrozynowej
- Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej
- Wcześniejsza paliatywna RT, której port obejmował obszar płuca lub śródpiersia
- Nowo zdiagnozowane przerzuty do OUN, które nie były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią
- Nowo zdiagnozowane bolesne przerzuty do kości bez ucisku na rdzeń kręgowy, ale nie leczone chirurgicznie i/lub radioterapią
- Dowody przerzutów trzewnych
- <21 dni od wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub biologicznej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej
- <28 dni od wcześniejszego naświetlania czaszki i/lub kości
- Zdaniem badacza nierozwiązana przewlekła lub późna toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej jest nieodpowiednia dla tego badania
- Reakcje alergiczne przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do iressa
- Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ
- Nie można przyjmować leków doustnych
Każda współistniejąca choroba płuc, która może narazić pacjenta na ciężką toksyczność. Specjalnie,
- Klinicznie czynna śródmiąższowa choroba płuc, chyba że jest spowodowana niepowikłanym postępującym rakiem naczyń chłonnych (z wyjątkiem przewlekłych stabilnych zmian radiograficznych, które są bezobjawowe)
- Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) zdefiniowana jako FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤0,7 i FEV1 ≤ 50% wartości należnej (klasyfikacja Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej (ATS))
- Jednoczesne stosowanie fenytoiny, karbamazepiny, ryfampicyny, barbituranów lub ziela dziurawca
- Inne niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja i choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Niezagojone nacięcie chirurgiczne po poważnej operacji
- Krwawienie po biopsji (z wyjątkiem małej biopsji)
- Użyj niezatwierdzonego lub eksperymentalnego leku w ciągu 30 dni przed 1. dniem leczenia próbnego
- Brak mierzalnej choroby
- Ciąża lub laktacja
- Otrzymywanie innych agentów lub urządzeń badawczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: 1
RT klatki piersiowej dla pacjentów rozpocznie się od 54 Gy, a następnie zwiększy dawkę o 2 Gy do 60 Gy.
Na każdym poziomie dawki wymagane jest, aby 8 pacjentów ukończyło RT bez toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ocena zostanie przeprowadzona po zakończeniu leczenia przez 8 pacjentów. Jeśli u pierwszych 8 pacjentów występuje >=2 DLT, osiągnięta zostaje maksymalna tolerowana dawka (MTD).
Jeśli zostanie ujawniony pojedynczy DLT, dodatkowych 8 pacjentów zostanie zrekrutowanych do tego poziomu dawki.
Jeśli ponownie wystąpią poważne komplikacje o co najmniej 1 DLT więcej, uważa się, że MTD zostało osiągnięte. Zatem MTD zostanie osiągnięte, jeśli co najmniej 2 z pierwszych 8 pacjentów będzie miało DLT lub jeśli zostanie zrekrutowanych kolejnych 8 patentów >=2 z 16 pacjentów ma DLT.
Równolegle z RT pacjenci będą otrzymywać gefitynib w dawce 250 mg/dobę PO oraz taką samą dawkę PO przez 60 dni po zakończeniu RT.
|
gefitynib 250 mg/dobę,PO równocześnie z RT i 250 mg/dobę,PO przez 60 dni po zakończeniu RT.
Inne nazwy:
grupa 1,54Gy/27Fx jednocześnie z gefitynibem grupa 2,56Gy/28Fx jednocześnie z gefitynibem grupa 3,58Gy/29Fx jednocześnie z gefitynibem grupa 4,60Gy/30Fx jednocześnie z gefitynibem
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę zgodnie z protokołem
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy
|
3, 6 i 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi, śmiertelność
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy
|
3, 6 i 12 miesięcy
|
|
Wzór niepowodzenia (np. przerzuty lokalne, regionalne lub odległe)
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy
|
3, 6 i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Guoliang Jiang, MD, Fudan University Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
- Główny śledczy: Min Fan, M.D., Fudan University Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
- Główny śledczy: Xiaolong Fu, M.D, Fudan University Cancer Hospital, Department of Radiation Oncology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Gefitynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- FDCA001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .