Sicherheitsstudie von PRLX 93936 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte solide Tumoren
• Tumorprogression nach Erhalt einer Standard-/zugelassenen Chemotherapie und bei denen keine verfügbare Behandlung einen klinischen Nutzen bringt
• Ein oder mehrere metastatische Tumoren, die gemäß RECIST-Kriterien in einem CT-Scan oder MRT messbar sind
• ECOG-Leistung 0-1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Alter >/= 18 Jahre
• Ein negativer Schwangerschaftstest (bei Frauen im gebärfähigen Alter)
• Akzeptable Leberfunktion:
• Bilirubin </= 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase </= 2,5-fache ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, ist </= 5-fache ULN zulässig)
• Akzeptable Nierenfunktion:
• Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen ODER berechnete Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Akzeptabler hämatologischer Status:
• Granulozytenzahl >/= 1500 Zellen/mm3
• Thrombozytenzahl >/= 100.000 (plt/mm3)
• Hämoglobin >/= 9,0 g/dl
• Urinanalyse: Keine klinisch signifikanten Auffälligkeiten
• Akzeptabler Gerinnungsstatus:
• PT innerhalb normaler Grenzen
• aPTT innerhalb normaler Grenzen
• Mindestens vier Wochen vor der Aufnahme in diese Studie eine Chemotherapie, größere Operation oder Bestrahlung abgeschlossen haben (sechs Wochen für Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffe und zwei Wochen für „zielgerichtete“ Therapien wie Kinasehemmer). Der Patient muss sich von allen Toxizitäten erholt haben, die infolge der vorherigen Therapie entstanden sind.
• QT-Intervalle von QTC </= 450 ms für Männer und </= 470 ms für Frauen (gemessen anhand der Hodges-Gleichung)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >/= 50 % im 2D-Echokardiogramm (oder > institutionelle Untergrenzen des Normalwerts)

Ausschlusskriterien:

• NYHA-Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• Schwangere oder stillende Frauen
• Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn (sechs Wochen für Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffe und zwei Wochen für gezielte Therapien wie Kinasehemmer).
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, Protokollverfahren einzuhalten
• Bekannte aktuelle Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Erhält derzeit einen anderen Ermittlungsbeamten
• Sie erhalten derzeit Medikamente, die über den Cytochrom-P450-3A4-Enzymweg verstoffwechselt werden
• Vorliegen klinisch erkennbarer Metastasen im Zentralnervensystem oder einer karzinomatösen Meningitis. Patienten mit gut kontrollierten Hirnmetastasen (Patienten, die >/= drei Monate nach der Behandlung kein Dexamethason oder Medikamente gegen Krampfanfälle einnehmen) können aufgenommen werden.
• Jede andere schwere Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Studie ungeeignet machen würde
• Diagnose von Bluthochdruck
• Zuvor für diese Studie angemeldet