Estudio de seguridad de PRLX 93936 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos confirmados histológicamente
• Progresión del tumor después de recibir quimioterapia estándar/aprobada y para quienes ningún tratamiento disponible proporciona un beneficio clínico
• Uno o más tumores metastásicos medibles en una tomografía computarizada o resonancia magnética según los criterios RECIST
• Rendimiento ECOG 0-1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Edad >/= 18 años
• Una prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad fértil)
• Función hepática aceptable:
• Bilirrubina </= 1.5 veces el Límite Superior de lo Normal (LSN)
• AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina </= 2,5 veces el ULN (si hay metástasis hepáticas, entonces se permite </= 5 veces el ULN)
• Función renal aceptable:
• Creatinina sérica dentro de los límites normales, O aclaramiento de creatinina calculado >/= 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Estado hematológico aceptable:
• Recuento de granulocitos >/= 1500 células/mm3
• Recuento de plaquetas >/= 100.000 (plt/mm3)
• Hemoglobina >/= 9,0 g/dL
• Análisis de orina: sin anomalías clínicamente significativas
• Estado de coagulación aceptable:
• PT dentro de los límites normales
• aPTT dentro de los límites normales
• Completaron cualquier quimioterapia, cirugía mayor o radiación al menos cuatro semanas antes de la inscripción en este estudio (seis semanas para mitomicina-C o nitrosoureas, y dos semanas para terapias "dirigidas" como los inhibidores de cinasa). El paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades sufridas como resultado de la terapia anterior.
• Intervalos QT de QTC </= 450 ms para hombres y </= 470 ms para mujeres (medido por la ecuación de Hodges)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 50 % por ecocardiograma 2D (o > límites inferiores normales institucionales)

Criterio de exclusión:

• NYHA Clase III o IV, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos seis meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Tratamiento con radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio (seis semanas para mitomicina-C o nitrosoureas y dos semanas para terapias dirigidas como los inhibidores de cinasa).
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo
• Infección actual conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Actualmente recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Actualmente recibe medicamentos metabolizados por la vía enzimática del citocromo P450 3A4
• Presencia de metástasis del sistema nervioso central clínicamente aparentes o meningitis carcinomatosa. Se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales que estén bien controladas (pacientes que no estén tomando dexametasona o medicamentos anticonvulsivos >/= tres meses después del tratamiento).
• Cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para el estudio.
• Diagnóstico de hipertensión
• Inscrito anteriormente en este ensayo