Phase-I-Studie mit oralem Darinaparsin (ZIO-101-C) bei fortgeschrittenen soliden Tumoren und Non-Hodgkin-Lymphomen

Einschlusskriterien

1. Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphomen, die auf Standardtherapien für ihren Zustand nicht ansprechen (As der Protokolländerung 6.0 vom 26.08.2009)
2. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
3. ECOG-Performance-Score ≤ 2 (siehe Anhang 4).
4. Geeignete Probanden mit Lymphomen müssen eine messbare Krankheit haben, wie sie in den überarbeiteten Ansprechkriterien der International Working Group (Anhang 7) definiert ist.
5. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

6. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die <2 Wochen vor Baseline durchgeführt werden:

   • Kreatinin ≤ 2x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 cc/min
   • Gesamtbilirubin ≤ 2X ULN
   • Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3X ULN
   • Granulozyten im peripheren Blut ≥1 x 109/l, Hämoglobin ≥8,5 g/dl und Thrombozyten ≥50.000/µl
7. Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit den ZIOPHARM-Richtlinien und dem Human Investigation Review Committee (IEC/IRB), das für den Standort zuständig ist.

Ausschlusskriterien

1. Myokardinfarkt der New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse ≥3 (siehe Anhang 5) innerhalb von 6 Monaten.
2. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen außer asymptomatischem Vorhofflimmern; ein QTc ≥450 ms; oder ein atrioventrikulärer (AV) Block ≥ Grad 2 oder Linksschenkelblock (LBBB); oder dokumentierte Vorgeschichte von verlängertem QTc.
3. Schwangere und/oder stillende Frau. (Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Dauer der Studienteilnahme vom Screening an eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.)
4. Unkontrollierte systemische Infektion (dokumentiert durch mikrobiologische Studien).
5. Metastasierende Gehirn- oder Hirntumoren.
6. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Antiepileptika).
7. Vorgeschichte von Verwirrtheit oder Demenz oder neurologischen Erkrankungen, die eine potenzielle unerwünschte Reaktion auf das Studienmedikament maskieren könnten, die vorübergehende ischämische Attacken, Parkinson-Krankheit, thrombotischen oder hämorrhagischen Schlaganfall, Alzheimer und andere neurologische Störungen umfassen kann.
8. Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt (Mitomycin C oder Nitroharnstoffe sollten nicht innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt verabreicht werden).
9. Strahlentherapie während der Studie oder innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt.
10. Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation.
11. Prüfmedikamententherapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
12. Vorgeschichte einer invasiven zweiten primären Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von Endometrium- / Zervixkarzinom im Stadium I oder chirurgisch behandeltem Prostatakarzinom und nicht-melanozytärem Hautkrebs.
13. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
14. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte.
15. Arsenallergie.