Studio di fase I sulla darinaparsina orale (ZIO-101-C) nei tumori solidi avanzati e nei linfomi non Hodgkin

Criterio di inclusione

1. Pazienti con linfomi non Hodgkin refrattari alle terapie standard per la loro condizione. (Come del protocollo emendamento 6.0 del 26/08/2009)
2. Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
3. Punteggio di performance ECOG ≤ 2 (vedi Appendice 4).
4. I soggetti idonei con linfomi devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale rivisti (Appendice 7)
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

6. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio, da condurre <2 settimane prima del basale:

   • Creatinina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) O una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 cc/min
   • Bilirubina totale ≤ 2X ULN
   • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3X ULN
   • Granulociti nel sangue periferico ≥1 x 109/L, emoglobina ≥8,5 g/dL e piastrine ≥50.000 /µL
7. Consenso informato scritto in conformità con le politiche ZIOPHARM e il Comitato di revisione delle indagini umane (IEC/IRB) avente giurisdizione sul sito.

Criteri di esclusione

1. Infarto miocardico di classe funzionale ≥3 della New York Heart Association (NYHA) (vedi Appendice 5) entro 6 mesi.
2. Aritmia cardiaca incontrollata diversa dalla fibrillazione atriale asintomatica; un QTc ≥450 msec; o un blocco atrioventricolare (AV) di grado ≥ 2 o un blocco di branca sinistra (BSB); o storia documentata di QTc prolungato.
3. Donna incinta e/o in allattamento. (Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace dallo screening per tutta la durata della partecipazione allo studio.)
4. Infezione sistemica incontrollata (documentata con studi microbiologici).
5. Cervello metastatico o tumori meningei.
6. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come antiepilettici).
7. Storia di confusione o demenza o condizione neurologica che potrebbe mascherare una potenziale risposta avversa al farmaco in studio che può includere attacco ischemico transitorio, morbo di Parkinson, ictus trombotico o emorragico, Alzheimer e altri disturbi neurologici.
8. Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (la mitomicina C o le nitrosuree non devono essere somministrate entro 6 settimane dall'ingresso nello studio).
9. Radioterapia durante lo studio o entro 3 settimane dall'ingresso nello studio.
10. Chirurgia entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
11. Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
12. - Anamnesi di secondo tumore maligno primario invasivo diagnosticato nei 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma endometriale / cervicale in stadio I o carcinoma della prostata trattato chirurgicamente e carcinoma cutaneo non melanoma.
13. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello Studio.
14. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance nello Studio.
15. Allergia all'arsenico.