Estudio de fase I de darinaparsina oral (ZIO-101-C) en tumores sólidos avanzados y linfomas no Hodgkin

Criterios de inclusión

1. Pacientes con linfomas no Hodgkin que son refractarios a las terapias estándar para su condición. (Como de la enmienda al protocolo 6.0 del 26/08/2009)
2. Hombres y mujeres de ≥ 18 años de edad.
3. Puntaje de desempeño ECOG ≤ 2 (ver Apéndice 4).
4. Los sujetos elegibles con linfomas deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios de respuesta revisados ​​del Grupo de Trabajo Internacional (Apéndice 7)
5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

6. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio, que se llevará a cabo <2 semanas antes de la línea de base:

   • Creatinina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) O un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 cc/min
   • Bilirrubina total ≤ 2X LSN
   • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3X LSN
   • Granulocitos en sangre periférica ≥1 x 109/L, hemoglobina ≥8,5 g/dL y plaquetas ≥50 000/µL
7. Consentimiento informado por escrito de conformidad con las políticas de ZIOPHARM y el Comité de Revisión de Investigación Humana (IEC/IRB) que tiene jurisdicción sobre el sitio.

Criterio de exclusión

1. Clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥3 infarto de miocardio (ver Apéndice 5) dentro de los 6 meses.
2. Arritmia cardíaca no controlada distinta de la fibrilación auricular asintomática; un QTc ≥450 mseg; o un bloqueo auriculoventricular (AV) ≥ Grado 2 o bloqueo de rama izquierda del haz de His (BRI); o antecedentes documentados de QTc prolongado.
3. Hembra gestante y/o lactante. (Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde la Selección hasta la duración de la participación en el Estudio).
4. Infección sistémica no controlada (documentada con estudios microbiológicos).
5. Tumores metastásicos cerebrales o meníngeos.
6. Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación (como antiepilépticos).
7. Antecedentes de confusión o demencia o afección neurológica que podría enmascarar una posible respuesta adversa al fármaco del estudio, que puede incluir ataque isquémico transitorio, enfermedad de Parkinson, accidente cerebrovascular trombótico o hemorrágico, Alzheimer y otros trastornos neurológicos.
8. Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al Estudio (no se debe administrar mitomicina C o nitrosureas dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al Estudio).
9. Radioterapia durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio.
10. Cirugía dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
11. Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al Estudio.
12. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria invasiva diagnosticada en los 3 años anteriores, excepto carcinoma de endometrio/cervicouterino en estadio I o carcinoma de próstata tratado quirúrgicamente, y cáncer de piel no melanoma.
13. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del Estudio.
14. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el Estudio.
15. Alergia al arsénico.